ГОСТ 32636—2014
2 Описание метода
2.1 Животные
2.1.1 Выбор видов
Следует использовать здоровых молодых половозрелых грызунов наиболее часто используемых
лабораторных линий. Предпочтительно использовать крыс. Могут быть использованы другие виды, но их
применение требует обоснования.
2.1.2 Подготовка
Самкидолжны быть нерожавшими и небеременными. Наденьотбора для эксперимента животные
должны быть в возрасте от 7до 9 недель. Диапазон колебания массы тела животных для каждого пола не
должен превышать i20 % от средней массы тела всех животных, задействованных в исследовании,
отдельно каждого пола. Животные отбираются в случайном порядке и маркируются, что позволит иден
тифицировать каждое из них. исодержатся в клетках в течение 5дней до начала испытания для адапта ции
к лабораторным условиям.
2.1.3 Условия содержания и кормления
Животных следует помечать индивидуальными идентификаторами, если возможно, подкожными
маяками-ответчиками. чтобы облегчить процесс наблюдения и избежать путаницы. Температура в по
мещении с экспериментальными животными должна составлять 22 i 3 °С. Относительная влажность
должна варьироваться между 30 % и 70 %. но это может бытьнедостижимо, если вода используется в ка
честве растворителя. Перед и после воздействия животных, как правило, следует содержать в клетках
группами одного пола и одной концентрации, но количество животных на клетку не должно затруднять
наблюдения за каждым животным в клетке и должно минимизировать вероятность потерь от канниба
лизма и борьбы. Если животные подвергаются воздействию только через нос. им может потребоваться
привыкнуть к ограничивающей трубке. Ограничивающие трубки не должны вызывать у животных физи
ческий или температурный стресс или приводить к потере подвижности. Средства механического удер
живания могут повлиять на физиологические объекты исследования, как. например, температура тела
(гипертермия) и/или минутный объем легочной вентиляции. Если данные показывают, что подобные из
менения не являются значимыми, то адаптация к ограничивающим трубкам не является необходимой.
Животных, подвергающихся воздействию аэрозолем через все тело, следует содержать индивидуально
на протяжении периода экспозиции, чтобы уберечь их от проникновения тестируемого аэрозоля через
шерстку партнеров по клетке. Могут использоваться традиционные и проверенные лабораторные дие
ты. за исключением периода экспозиции испытываемого препарата, во время которого для животного
необходимо обеспечить неограниченное количество питьевой воды. Освещение должно быть искус
ственным в режиме 12 часов при свете/12 часов в темноте.
2.2 Ингаляционные камеры
Природа исследуемого препарата и предмет исследования должны бытьучтены при выборе ингаля
ционной камеры. Предпочтительной моделью воздействия является воздействие через нос (данный тер
мин включает воздействие «только через голову», «только через нос», «только через мордочку»).
Экспозиция
«
то
л
ько
через нос», как правило, предпочтительна при исследованиях жидких или твердых
аэрозолей, а также для паров, которые могут конденсироваться и образовывать аэрозоль. Специальные
целиисследования могут бытьдостоверней достигнуты при модели воздействия «через все тело», но при
менение такой моделидолжно быть обосновано в отчете об исследовании. Чтобы обеспечить атмосфер
ную стабильность при использовании камеры для воздействия «через все тело», общий «объем»
испытуемых животных недолжен превышать 5 %от объема камеры. Методика воздействий «толькочерез
нос» и «через все тело», а также ихположительные и отрицательные особенности отражены в GD 39 [3].
2.3 Исследование токсичности
2.3.1 Предельные концентрации
В отличие от исследований острой токсичности, в исследованиях субхронической ингаляционной
токсичности определенного предела концентраций не существует. Максимально тестируемая концентра
ция должна учитывать. 1) максимально достижимую концентрацию. 2) при воздействии на человека уро
вень. при котором разворачивается наиболее неблагоприятный сценарий. 3) необходимость
поддерживать соответствующий объем кислорода и/или 4) соображения о защите животных. В отсутствие
данных о предельных концентрациях можно использовать предельные концентрации для острой токсич
ности согласованной на глобальном уровне системы классификации и маркировки химических веществ
ООН (т. е. вплоть до максимальной концентрации 5 мг/л для аэрозолей. 20 мг/л для паров и 20.000 ppm
2