ГОСТ 32636—2014
Введение
Данное пересмотренное Руководство по испытанию 413 (ТГ 413) было разработано для того, что
бы полностью охарактеризовать токсичность исследуемого препарата при ингаляционном поступлении
в течение субхронического воздействия продолжительностью 90 дней, а также обеспечить надежными
данными для количественных оценок риска вдыхания.
До проведения исследования в целях повышения качества исследования и минимизации исполь
зуемых животных испытательной лабораториидолжна быть рассмотрена вся доступная информацияоб
исследуемом препарате. Информация, которая поможет в выборе подходящих концентраций испыта
ния, может включать идентичность, химическую структуру и физико-химические свойства исследуемого
препарата: результатылюбых in vitro или in vivo испытанийтоксичности: предполагаемое (-ые) использо
вание (-я) и вероятное воздействие на человека: доступные данные (Q)SAR и токсикологические дан
ные структурно родственных веществ; а также данные, полученные издругих исследований повторного
воздействия. Если в ходе исследования ожидается или наблюдается нейротоксичность, руководитель
исследования может выбрать включение подходящих оценок, таких как функциональная наблюдатель
ная батарея (ФНБ) и измерение двигательной активности. Хотя определение времени воздействия по
отношению к конкретным исследованиям может быть критическим, выполнение этих дополнительных
мероприятий не должно нарушать основной план исследования.
Растворы агрессивных или раздражающих исследуемых препаратов могут быть испытаны при
концентрациях, которые дадут желаемую степень токсичности (см. GD 39 {3]). При воздействии этих
препаратов наживотныхцелевые концентрациидолжны бытьдостаточно низкими, чтобы не вызвать за
метной боли идистресса, нодостаточными, чтобы продлить кривую концентрация-ответдо уровней, ко
торые достигают регуляторной и научной цели испытания. Эти концентрации должны быть выбраны в
индивидуальном порядке, предпочтительно на основе адекватно разработанного исследования по
определениюдиапазона доз. которое дает информацию относительно критической конечной точки, лю
бого порога раздражения и времени наступления. Основание для выбора концентрации должно быть
предоставлено.
Умирающие животные или животные, явно испытывающие боль или показывающие признаки тя
желого и продолжительного дистресса, должны быть гуманно умерщвлены. Умирающих животных учи
тывают таким же образом, что и животных, которые умирают во время испытания. Критерии для
принятия решения об умерщвлении умирающих или тяжело страдающих животных и рекомендации по
распознаванию прогнозируемой или приближающейся смерти рассматриваются в руководящем доку
менте ОЭСР о гуманных конечных точках [4].
IV