ГОСТ 32636—2014
можно, целесообразно подтвердить спонсорские характеристики, по крайней мере, в ограниченном
виде (например, цвет, физическая природа и т. д.).
Воздействующую атмосферу следует поддерживать в неизменном состоянии, насколько это воз
можно. Прибордля контроля в реальном времени, такой как фотометрический счетчик для аэрозольных
частицдля аэрозолей или общий гидрокарбонный анализатордля паров, может использоваться для по
казателя стабильности условий экспозиции. Фактическую концентрацию в камере следует измерять не
менее трех раз в каждый день экспозиции на каждом уровне экспозиции. Если это невозможно всле
дствие ограниченных воздушных потоков или низкой концентрации, за все время периода экспозиции
допускается отбор одной пробы. В идеале этот образец следует брать в течение всего периода экспози
ции. Образцы концентрации для каждой камеры не должны отклоняться от средней концентрации бо
лее чем на *10 %для газов и паров или 120 % для жидких и твердых аэрозолей. Время для достижения
равновесного состояния и перехода к распаду {195) нужно измерить и зафиксировать. Период воздей
ствия охватывает время генерации исследуемого вещества. При этом учитывается время, необходимое
для достижения равновесного состояния в камере (t 95) и перехода к распаду. Инструкция по расчету
195 содержится в GD 39 [3).
Для сложных смесей из газов/паров и аэрозолей каждая фаза может демонстрировать разное по
ведение в ингаляционной камере. По этой причинедля каждой фазы (газ/пар или аэрозоль) следует вы
брать по меньшей мере одну индикаторную субстанцию (аналит). как правило, основную активную в
лекарственной форме исследуемого препарата. Когда тестируемый препарат является смесью (напри
мер. по составу), аналитическая концентрация должна быть описана для общего состава и не только
для активного ингредиента или компонента (вещества, определяемого при анализе). Дополнительная
информация о фактической концентрации содержится в GD 39 [3].
2.5.5 Исследуемое вещество: гранулометрический состав
Гранулометрический состав аэрозолей следует определять не реже чем раз в неделюдля каждого
уровня концентрации путем использования каскадного импактора или альтернативного прибора,
например, аэродинамическогоспектрометра (APS). Если удастся показатьравнозначность результатов,
полученных каскадным импактором и альтернативным прибором, то допускается использование аль
тернативного прибора в исследовании.
Второе устройство, такое как гравиметрический фильтр или импинджер/образователь газовых пу
зырьков. следует использовать параллельноосновному инструментудля подтверждения эффективнос
ти его работы. Массовая концентрация, полученная гранулометрическим анализом, должна находиться
в разумных пределах массовой концентрации, полученной в результате анализа работы фильтров (см.
GD 39 [3]). Если удастся показать равнозначность результатов для всех концентраций, тестируемых на
раннем этапе исследования, проведениедальнейших подтверждающих измерений можно избежать. Из
соображений заботы о животных измерения следует проводить таким образом, чтобы минимизировать
получение неубедительных данных, что может привести к повторному исследованию.
Определение размеров частиц следует выполнить для паров, если есть любая вероятность, что
конденсация паров ведет к образованию аэрозоля или если частицы обнаружены в атмосфере паров с
потенциалом смешанных фаз.
3 Наблюдения
Клинические наблюдения за животными следует проводить до. во время и после периода экспози
ции. Более частые наблюдения могут потребоваться в зависимости от реакции животных во время экс
позиции. Если наблюдения за животными затруднены из-за использования сдерживающих трубок,
плохого освещения в камерах для воздействия через все тело или непрозрачной атмосферы, животных
следует тщательноосматривать после экспозиции. Наблюдения накануне экспозиции могут зафиксиро
вать реверсивность или обострение токсических эффектов.
Все наблюдения фиксируются отдельно по каждому животному. Когда животных умерщвляют
из гуманных соображений или находят мертвыми, время смерти следует зафиксировать как можно
точнее.
Наблюдения в клетке должны фиксировать изменения на коже и шерсти, глазах и слизистых
оболочках, а также вдыхательной и кровеносной системах, изменения в нервной системе, атакже сома-
томоторной активности ив поведении. По возможности следует отмечать различия междулокальными и
оставшимися системными эффектами. Внимание следует направить на наблюдения за тремором, кон
вульсиями. слюноотделением, диареей, апатией, сном и комой. Измерение ректальной температуры по-
6