ГОСТ 31891—2012
обслуживанию, контролю и калибровке. Для специализированного оборудованиядолжны бытьопреде
лены критические параметры, требующие постоянного контроля или установки предельных значений и
сигнализации.
Требования Принципов GLP к реагентам в отношении их маркировки идаты истечения срока год
ности в равной степени применяются к реагентам, используемым при исследованиях in vitro.
3.7 Тест-системы
Тест-системы in vitro по большей части представляют собой биологические системы, хотя некото
рые из последних разработок в области альтернатив традиционному испытанию in vivo (например, ген
ные матрицы для токсикогеномики) могут проявлять некоторые атрибуты физико-химических
тест-систем, адругие (например, токсикометабономика)тем не менее восновном полагаются на анали
тическую методологию. Наборы для проведения испытаний, в том числе патентованные наборы для
испытаний, также следует рассматривать вкачестве тест-систем.
a) Условиядля тест-системы
Как идля любыхдругих биологических тест-систем, необходимоопределять, поддерживать икон
тролировать надлежащие условия для обеспечения качества и целостности тест-систем в процессе их
хранения и в ходе самого исследования. Данная деятельность включает в себя документированное
определение, техническое обслуживание и мониторинг жизнеспособности и чувствительности (ответ
ной реакции)тест-системы, включая записьчисла пассажей клеткии времени удвоения популяции. Кро
ме того, необходимо хранить записи об условиях окружающей среды (например, об уровне жидкого
азота в криоконсервационной системе с жидким азотом, температуре, влажности и концентрации С02в
инкубаторах, ит. д.), а также олюбых манипуляцияхс тест-системой, необходимыхдля обеспечения ее
качества ицелостности (например, об обработке антибиотиками или противогрибковыми средствами, о
субкультивировании, селективном культивировании для снижения частоты спонтанных событий). Так
какобеспечение надлежащих условийокружающейсреды вовремяхранениятест-систем может влиять
на качество данных в большей степени, чем для других биологических систем, эти записи могут иметь
особое значение при обеспечении качества идостоверности данных (результатов).
b
) Недавно полученные тест-системы
Документацию, полученную от поставщика тест-систем in vitro (например, происхождение, воз-
раст/число пассажей, время удвоения клеток и прочие соответствующие характеристики, помогающие
идентифицировать тест-систему), необходимо рассматривать и хранить в записях исследования.
Для оценки жизнеспособности, пригодности (например, функционального и/или морфологического
статуса клеток итканей, испытания на наличие известного или предполагаемого микробного или вирус
ного загрязнения) и чувствительности тест-системы необходимо следовать предварительно установ
ленным критериям. Результаты таких оценок следует документировать и хранить в записях
исследований. Если провести подобную оценку невозможно, например при использовании культур пер
вичныхклетокили «восстановленныхорганов», то между поставщиком ипользователемдолженсущес
твовать механизм, для того чтобы устанавливать и документировать пригодность тест-системы.
Мониторинг и запись эффективности тест-системы относительно объектов отрицательного и положи
тельного контроля может служить достаточным доказательством чувствительности конкретной
тест-системы.
Л
юбые проблемы, связанные с тест-системой, которые могут повлиять на качество, дос
товерность и надежность исследования, должны быть документально оформлены и рассмотрены в
заключительном отчете. В случаяхвозникновения проблемспоставляемыми производителем тест-сис
темами данные вопросы должны бытьдоведены до сведения производителя, с тем чтобы он предпри
нял поиск корректирующих мер.
c) Записи о тест-системах
Принципы GLP требуютхранениязаписейобисточнике, датепоступления исостояниитест-систем
при поступлении; для клеток и тканей эти записи должны включать в себя не только непосредственный
источник (например, коммерческий поставщик), но и первичный источник, из которого были выделены
клетки и ткани (например, первичные клетки или ткани с донорскими характеристиками; широко извес
тные клеточные линии, полученные из признанных источников и т.д.).
Дополнительная информация, необходимая для хранения, должна включать в себя следующие
положения, но неограничиваться ими:
- метод, спомощью которого были первоначально получены клетки или ткани (например, получе
ние из экспламтов тканей, биопсия нормальных или раковых тканей, перенос генов путем плазмидной
трансфекции или вирусной трансдукции и т.д.);
- хронология хранения;
- число пассажей клеточныхлиний;
7