ГОСТ Р ИСО 10993.12-99
7.2 Контейнеры для экстракции
Экстракцию проводят в чистых, химически инертных, герметичных, безопасных емкостях,
имеющих минимальное свободное пространство. Экстракцию следует проводить в условиях, исклю
чающих контаминацию.
7.3 Условия экстракции
На процесс экстракции оказывают влияние температура, соотношение площади поверхности
и объема, экстрагирующая среда и фазовое равновесие" материала. Необходимо учитывать влияние
высокой температуры и других условий на кинетику экстракции и идентичность модельных сред
при проведении ускоренной либо интенсивной экстракции. Ниже описаны стандартные условия,
основанные на существующей практике, использование которых предусматривает оценку потенци
ального риска, обусловленного изделием или материалом. Могут быть использованы и другие
условия, которые или имитируют экстракцию, имеющую место при клиническом использовании,
либо учитывают возможность оценки потенциального риска: в этом случае они должны
быть описаны и обоснованы.
7.3.1 Стандартные условия экстракции следующие:
а) (37 ± 1) *С в течение (24 ± 2) ч;
б) (37 ± I) *С в течение (72 ± 2) ч; в)
(50 ± 2) "С в течение (72 ± 2) ч; г) (70
± 2) *С в течение (24 ± 2) ч; д) (121 ±
2) "С в течение (1 ±0,2) ч.
Предпочтение следует оказывать условиям экстракции, имитирующим условия клинического
применения.
7.3.2 Отношения стандартных площадей поверхности, например выпуклой поверхности, ис
ключая элементы, не поддающиеся измерению, к миллилитру объема модельной среды приведены
в таблице I.
Можно использовать и другие соотношения (масса/объем и площадь поверхиости/объем) по
сравнению с приведенными в таблице 1. например при оценке порошков, вспененных материалов,
пористых поверхностей и т. п., которые имитируют условия клинического использования и приводят
к адекватной оценке потенциального риска.
7.3.3 Эластомеры, материалы с покрытием или обработанной поверхностью, композиты, ла
минаты и т. п. необходимо исследовать в неповрежденном виде. Другие материалы следует разрезать
на небольшие части, чтобы обеспечить полное погружение в экстрагирующую жидкость.
Т а б л и ц аI
Т о л щ и н а ,
мм
С о о т н о ш е н и е п ри
э к с т р а к ц и и ’
3. 10
%
Н а и м е н о в а н и е м ат ер и а л а
£ 0,5
6 см2/мл
Металл, синтетический полимер,керамика,
композитная пленка, листы и стенки трубок
>0,5
3 смг/мл
Металл, синтетическийполимер,керамика,
композитные стенки трубок, плиты, литые изделия
s 1.0
3 см’/мл
Природный эластомер
> 1.0
1,25 ему мл
Природный эластомер
" Фазовое равновесие в зверлом материале при данной температуре определяет относительное содержа
ние аморфной и кристаллической фаз. Дтя аморфной фазы температура фазового перехода (стеклования) Тс
определяет подвижность полимерной пени и скорость диффузии в данной фазе. Обычно скорость
диффузии при температуре выше Тс значительно выше скорости диффузии при более низкой температуре. В
кристалли ческой фазе скорость диффузии наиболее низка. Условия экстракции выбирают с учетом
минимального изменения фазовою равновесия материала, определяемого физиологической средой.
Изменение фазового равновесия может повлечь за собой изменение количества и структуры экстрагируемых
веществ. В изменении фазового равновесия можно удостовериться, используя метод сканирующей
дифференциальной калориметрии.
4