ГОСТ Р 56697—2015
начале и в конце дня, все животные должны быть проверены на наличие признаков заболевания и
смерти.
Один раз перед первым дозированием (для того, чтобы были возможны внутригрупповые срав
нения) и далее один раз в неделю у всех животных должны быть проведены детальные клинические
наблюдения. Эти наблюдения должны быть проведены вне клетки на стандартной площадке и пред
почтительно в одно и то же время. Все меры должны быть предприняты для минимизации вариа-
бильности в проведении измерений у животных. Признаки токсичности должны быть тщательно за
фиксированы, включая время наступления признака, степень и продолжительность. Наблюдения
должны включать в себя, но не ограничиваться только следующим: изменением кожных покровов,
шерсти, глаз, слизистых оболочек, выделением секреций и экскреций и автономной деятельностью,
слезоотделением, пилоэрекцией. размером зрачка, необычным характером дыхания. Изменение в
походке, положении тела и реакции на обращение, а также наличие клонических или тонических дви
жений. стереотипные движения (например, повышенный уход за шерстью, повторяющееся кружение)
или любое странное поведение также должны быть зафиксированы.
Офтальмологический осмотр с использованием офтальмоскопа или иного подходящего обору
дования должен быть проведен перед введением исследуемого вещества и по окончании исследова
ния, желательно у всех животных, или минимум у животных, получивших наивысшую дозу, и в кон
трольных группах. Если установлены офтальмологические изменения, связанные с проводимой те
рапией, все животные должны быть проверены.
6.1 Масса тела животных и потребление ими пищи и воды
Всех животных необходимо взвешивать один раз в неделю. Измерения потребления пищи сле
дует проводить еженедельно. Если исследуемое вещество вводят с питьевой водой, потребление
воды также должно быть измерено еженедельно. Потребление воды также измеряют при введении
исследуемого вещества с пищей или через зонд, во время которых питьевая активность может изме
няться.
6.2 Гематология и клиническая биохимия
Образцы крови берут из определенного места и хранят в соответствующих условиях, если хра
нение необходимо. В конце периода исследования образцы собирают непосредственно перед или во
время процедуры умерщвления животных.
Гематология, включая гематокрит. концентрация гемоглобина, число эритроцитов, общее коли
чество лейкоцитов, лейкоцитарная формула, количество тромбоцитов и мера потенциала свертыва
емости (например, время свертывания, протромбиновое время или тромбопластиновое время) долж ны
быть исследованы в начале исследования, затем либо ежемесячно, либо в середине и в конце
исследования.
Исследования клинической биохимии, предназначенные для исследования основных токсиче
ских эффектов в тканях, особенно в почках и печени, должны быть выполнены на образцах крови,
полученных от всех животных в начале исследования, затем либо ежемесячно, либо в середине и в
конце исследования. Должен быть исследован водно-солевой баланс, углеводный обмен, функции
почек и печени. На выбор специальных исследований будут влиять сведения о механизме действия
исследуемого вещества. Перед забором крови животные не должны принимать пищу в течение соот
ветствующего для каждого вида периода. Предлагаемые тесты включают в себя измерения кальция,
фосфора, хлора, натрия, калия, глюкозы натощак, аланин-аминотрансферазы. аспартат аминотранс-
феразы. ориитиндекарбоксилазы. гамма глутамилтранспептидазы, азота мочевины, альбумина, креа
тинина крови, общего билирубина и общего белка сыворотки.
Общий анализ мочи должен быть проведен в начале исследования, затем в середине и в конце
исследования, с использованием системы сбора мочи в течение определенного времени. Общий
анализ мочи включает в себя объем, осмолярность или удельный вес, pH, белок, глюкозу и
кровь/клеточные элементы крови. Дополнительные параметры могут быть применены при необходи
мости для исследования расширения наблюдаемых эффектов.
Дополнительно должны быть рассмотрены исследования по изучению маркеров общего повре
ждения тканей. Другие исследования, которые могут быть необходимы для адекватной токсикологи
ческой оценки, включают в себя анализы липидов, гормонов, кислотно-щелочиого баланса, метгемо-
глобина и ингибирование холинэстеразы. Дополнительная клиническая биохимия может быть приме
нена при необходимости расширить исследования наблюдаемых эффектов. Дополнительные иссле
дования следует проводить для химических веществ определенных классов отдельно в каждом кон
кретном случае.
4