ГОСТ Р 56697—2015
следует начинать предпочтительно в возрасте 4—6 мес, но не позднее 9 мес. При проведении пред
варительного исследования хронической токсичности перед долгосрочным исследованием следует
использовать одни и те же видыУпороды животных в обоих исследованиях.
4.2 Условия содержания и кормления
Для питания можно применять обычные лабораторные диеты с неограниченным употреблени
ем литьевой воды. Выбор диеты может быть связан с необходимостью подмешивания испытуемого
вещества. Условия содержания в клетке должны быть подходящими для используемых видов. Пред
почтительно искусственное освещение с последовательностью: 12 ч света. 12 ч темноты. Условия
содержания и питания должны отвечать установленным требованиям для выбранных видов, как это
предусмотрено официальным законодательством и руководствами [2]—{4].
4.3 Подготовка лабораторных животных
Используют здоровых молодых животных, которые акклиматизировались к лабораторным усло
виям и не подвергались исследованию в предыдущих экспериментах. Продолжительность акклимати
зации зависит от выбранных видов и источника их происхождения. Рекомендуются не менее 5 дней
для собак и свиней и не менее двух недель — для других видов, полученных из внешних
источников. Экспериментальные животные должны быть охарактеризованы по виду, породе
(линии), источнику происхождения, полу, весу и/или возрасту. Животные должны быть случайно
разделены по контроль ным и экспериментальным группам. Клетки должны быть расположены
таким образом, чтобы воз можное влияние размещения клеток было минимальным. Каждому
животному должен быть присвоен идентификационный номер.
4.4 Подготовка доз
Исследуемое вещество можно вводить в пищевой рацион или в питьевую воду через желудоч
ный зонд или в капсулах. Метод перорального введения зависит от цели исследования, а также от
физико химических свойств исследуемого вещества.
При необходимости исследуемое вещество растворяют или суспендируют в подходящей среде.
По возможности рекомендуется в первую очередь рассматривать для использования водный рас-
твор/суспензию, затем рассматривать раствор/эмульсию в масле (например, в кукурузном масле), а
затем в зависимости от возможностей — растворы в других средах. Должна быть определена
ста бильность исследуемого вещества в условиях введения.
5 Процедура
5.1 Количество и пол животных
Следует использовать не менее 8 животных (4 самки и 4 самца) для каждой дозы исследуемого
вещества. Если планируется промежуточное умерщвление, количество животных должно быть уве
личено на то количество, которое планируют умертвить до окончания исследования. Число животных на
момент завершения исследования должно быть адекватным для полноценной оценки токсического
действия. На основании имеющихся сведений об исследуемом веществе или его близком аналоге
может быть принято решение о включении дополнительной группы из 8 животных (по 4 каждого пола) в
виде контроля или в виде дополнительной группы, получающей наивысшую дозу для наблюдения
после дозирования с целью выявления обратимости или лерсистирования токсических эффектов.
Продолжительность указанного периода наблюдения после дозирования должна быть установлена в
соответствии с наблюдаемыми эффектами.
5.2 Дозирование
Не менее чем три уровня дозы и одновременный контроль следует использовать, кроме тех
случаев, когда проводят предельный тест (см. 5.3). Уровни доз могут основываться на результатах
более раннего многократного введения или на исследованиях по предварительному подбору диапа
зона доз для многократного введения. При этом должны быть приняты во внимание любые суще
ствующие данные по токсикокинетике для исследуемого вещества или сходных соединений. Если нет
ограничений по физико-химическим свойствам или биологическим эффектам исследуемого веще
ства. самые высокие уровни доз должны быть выбраны с целью вызывать токсические эффекты, но
2