ГОСТ Р 56697—2015
не смерть или тяжелые страдания. Должна быть выбрана убывающая последовательность уровней
доз с целью демонстрации любых дозозависимых эффектов и уровня, при котором не наблюдается
вредного эффекта (no-observed-adverse-effect level. NOAEL) в качестве самого низкого уровня дози
ровки. 2—4-кратные интервалы зачастую являются оптимальными для установления убывающей по
следовательности уровней доз. идобавление четвертой экспериментальной группы часто предпочти
тельно для использования очень широких интервалов (например, больше чем 6—10-кратных) между
дозировками.
Контрольная группа должна быть группой, не подвергшейся воздействию, или контрольной
группой, получающей носитель/растворитель, если носитель/растворитель используют при введении
исследуемого вещества. За исключением воздействия исследуемого вещества, с животными в кон
трольной группе необходимо обращаться так же. как и с животными в экспериментальных группах.
Если используют носитель вещества, контрольная группа должна получать носитель в максимально
высоком объеме, используемом в исследовании. Если исследуемое вещество вводится в рацион и
вызывает снижение потребления с пищей, то получающая одинаковый рацион контрольная группа
может быть полезна для выявления эффектов, связанных со снижением потребления пищи, обу
словленным вкусовыми или токсикологическими изменениями.
Должны быть обоснованы следующие возможные эффекты растворителя/среды: влияние на
всасывание, распределение, метаболизм или удержание исследуемого вещества, воздействие на
химические свойства исследуемого вещества, которое может изменить его токсикологические харак
теристики; воздействие на потребление пищи или воды или статус питания.
5.3 Предельный тест
Если испытание при одном уровне дозы, эквивалентном не менее 1000 мг/кг массы тела в день,
используя процедуры, описанные для данного исследования, не приводит к возникновению побочных
эффектов, и если основываясь на данных о структурно родственных соединениях не следует ожидать
токсичность, то полное исследование с использованием трех уровней доз можно не проводить. Пре
дельный тест не проводят, если для людей планируется применение более высоких доз.
5.4 Введение доз
Животным дают определенные дозы исследуемого вещества ежедневно семь дней в неделю в
течение 90 дней. Любой другой режим дозирования, например 5 дней в неделю, нуждается в обосно
вании. Когда испытуемое вещество вводят через желудочный зонд, это должно быть сделано за одно
введение с помощью желудочного зонда или подходящей интубационной канюли (катетер, трубка).
Максимальный объем жидкости, который может быть введен единовременно, зависит от размера
экспериментального животного. Обычно объем должен быть как можно более низким. За исключени ем
раздражающих или разъедающих (коррозионных) веществ, которые обычно приводят к усилению
эффекта с ростом концентрации, различия в объеме должны быть минимизированы, чтобы обеспе
чить постоянный объем на всех уровнях доз.
Для веществ, введенных через пищу или питьевую воду, важно, чтобы количество исследуемо
го вещества не влияло на нормальное питание или водный баланс. Когда испытуемое вещество вво
дят через пищу, используют либо постоянную диетарную концентрацию (ppm), либо постоянный
уро вень дозы в расчете на массу тела животного; любой другой альтернативный вариант
использования должен быть обоснован. Для вещества, вводимого через желудочный зонд или в
виде капсул, дозу следует давать в одно и то же время каждый день и корректировать с изменением
массы тела живот ного. при необходимости. Когда 90-дневное исследование используют как
предварительное перед долгосрочным исследованием хронической токсичности, в обоих
исследованиях используют одинако вую диету.
6 Наблюдения
Период наблюдений должен быть не мене 90 дней. Животные в сателлитной (спутниковой)
группе, которая предназначена для последующих наблюдений, должны содержаться в течение соот
ветствующего периода без применения исследуемого препарата, персистирования токсических эф
фектов или восстановления после них.
Общие клинические наблюдения проводят один раз в день, желательно в одно и то же время,
принимая во внимание период пика ожидаемых эффектов после введения дозы. Клиническое состоя
ние животных должно быть зафиксировано в документации. Не менее чем два раза в день, обычно в
3