ГОСТ 33059—2014
3.6 наклон кривой доза-отклик (slope ofthe dose-response curve): Величинаугла наклона кривой
доза-откликотносительнооси дозы. Вслучаепробит-анализа, когда откликианализируют в координатах
пробит-логарифм дозы, эта зависимостьбудет выражена прямой, а ее наклон — обратной величиной от
стандартного отклонения толерантностей, полученных на тестируемых объектах, которые предположи
тельно имеют нормальное распределение.
3.7 этап (в последовательной схеме) (stage in a sequential design): Временной интервал в тече
ние эксперимента, в котором определенное количество птицдозируют одновременно и наблюдают в те
чение некоторого периода времени. На разработку схемы каждого конкретного этапа могут влиять
предварительные оценки величин LD50 и наклона кривой доза-отклик, полученные по результатам
предыдущих этапов эксперимента. Аналогичным образом данные, полученные на каждом этапе, могут
повлиять на разработку схемы для последующих этапов.
3.8 Idose: Минимальная доза, вводимая на данном этапе (мг/кг массы тела).
3.9 hdose: Максимальная доза, вводимая на данном этапе (мг/кг массы тела).
3.10 step: Шаг (множитель) для расчета отдельных доз.
3.11 первичная оценка LDS0 (initial estimate of the LD,^): Величина, имеющаяся (полученная) до
начала испытания, вокруг которой группируют четыре дозы для этапа 1.
3.12 рабочая оценка LD50 и наклона кривой доза-отклик (working estimate of LD50 and
slope): Предварительные величины, полученные до завершения этапа и используемые для определе
ния доз для последующих этапов. Обычно рабочие оценки основаны на итогах наблюдений на всех на
чатых этапах, полученных на их третий день.
3.13 окончательная оценка LD50 и наклона кривой доза-отклик (final estimates of LDM and
slope): Величины, которые рассчитывают после окончания эксперимента. Они основаны на итогах на
блюдений каждого законченного этапа, обычно продолжавшегося 14 дней или дольше.
3.14 частичная гибель (partial kills): Ситуация, когда при введении одинаковых доз нескольким
птицам, некоторые из них погибают, а некоторые выживают. Частичную гибель иногда называют частич
ным откликом.
3.15 возвраты (reversals): Ситуации, являющиеся аналогом частичной гибели, встречающиеся в
опыте без повторностей (для отдельных птиц) и в последовательных парах птиц, когда более низкие
дозы приводят к гибели, в то время как при более высоких дозах наблюдается выживание. Это. вероят
но. происходит в непосредственной близости от LDM. Так. например, если нуль означает выживание и
единица — гибель, а отклики, полученные в опыте, перечислены в порядке увеличения дозы, тогда та
кие последовательности, как 0001011111 и 000110111. означают один возврат, а 0001010111 и
00011010011 — два возврата. Другие примеры приведены в приложении В.
4 Принцип теста
4.1 Тест разбит на несколько отдельных этапов. На каждом этапе птицам одновременно скармли
вают одну дозу (мг/кг массы птицы) испытуемого вещества, вводя ее в зоб или преджелудок. В зависи
мости от этапа опыта, отдельные птицы могут получать разные дозы или нескольким птицам
скармливают одну и ту же дозу (то есть одна доза на данной стадии испытаний дублируется
повторнос тями). Для тестируемых веществ, для которых высокая токсичность маловероятна,
рекомендуется про водить опыт, скармливая предельную дозу нескольким птицам. Если вещество
токсично, вместо варианта опыта с предельной дозой рекомендуется применять
последовательнуюсхему опыта. Этапы 1 и 2 не требуют повторностей, а на этапах 3 и 4 дозы дублируют
повторностями. На этапе 1диапазон ис пытуемых доз основывают на оптимально доступной оценке
LD50(например, величине, установленной для грызунов). Дозы для последующих этапов основывают
на уровнях смертности, проявившихся на всех предыдущих этапах опыта и. таким образом,
величину LD50 и угол наклона кривой доза-отклик рассчитывают одновременно.
4.2 После скармливания доз птиц наблюдают в течение 14 дней, для того чтобы установить уро
вень смертности. Иногда может понадобиться расширение срока наблюдений, в зависимости от того,
проявляются ли признаки отложенного воздействия. Поэтапный опыт проще всего ставить при тестиро
вании веществ, вызывающих гибель в течение несколькихдней. В этом случае нет необходимости ожи
дания 14дней до перехода к следующему этапу, хотя наблюдения за всеми птицами нужно
продолжать. Смертность, выявленная поистечении небольшого промежутка времени, может быть
использована для определения величин доздля испытаний наследующихэтапахопыта (обычно можно
использовать срок
4