Приложение А
(рекомендуемое)
ГОСТ 33059—2014
Общая характеристика, обоснование и статистические основы последовательной схемы
эксперимента
Основы статистики
Теоретической основой распределения величин толерантности является то. что отдельная птица погибнет,
если получит дозу выше некоторого определенного значения, но выживет, если доза равна или меньше этого зна
чения. Это конкретное значение называется толерантностью (пределом устойчивости). Предполагается, что оно
должно быть установленодля отдельной птицы, но между особями варьирует. Таким образом, если есть популяция
птиц, можно говорить о статистическом распределении величин толерантностей или толерантном распределении.
Для оценки распределения толерантности по выборочной совокупности птиц подбирают статистическую мо
дель. Если предположить, что проявления толерантности отвечают нормальному распределению, то оно вписыва
ется в пробит-модель, которая имеет вид.
Probit(p) « а * р• log(d).(1)
где р — вероятность того, что толерантность кданному воздействию отдельной птицы меньше дозы d. т. е. вероят
ность того, что птица, получившая дозу d. выживет; п и р — параметры, представляющие отрезок, отсекаемый на
оси. и наклон линейной зависимости между пробит (р) и log(d).
Пробит-модель пригодна для описания экспериментальных данных и позволяет получить оценки величин па
раметров « и р. которыми являются а и Осоответственно. Оценку среднего для распределения толерантности
(оценку средней величины толерантности) а популяции птиц (называемого LD^.) можноопределить по уравнению:
оценка (log(LOM)) * -alb.(2)
Дисперсию толерантности вычисляют по формуле
дисперсия = 1/Ь.(3)
Когда распределение толерантности установлено (т. е. получены значения а ир). могут быть вычислены пер-
сентили (уровни доз. соответствующие конкретным значениям р).
Рекомендации по методам оценки LOM, наклона и доверительных интервалов для различных эксперимен
тальных результатов даны в (2). Наклон оценивают, если есть по крайней мере два случая частичной смертности
и/или возвратов.
Схема данного теста состоит из нескольких этапов, на каждом из которых определенное число птиц дозируют
одновременно и наблюдают в течение периода времени. Преимуществом такой схемы является то. что информа
ция. собранная на ранних стадиях, в частности рабочие оценки LDWи наклон кривой доза-отклик, используют для
разработки схемы следующего этапа, в частности определения доз. Общая схема теста является гибкой в отноше нии
количества этапов и доз на каждом этапе и количества птиц, подвергаемых воздействию одной дозы. Описан ная в
стандарте схема разработана с помощью компьютерного моделирования и включает четырех птиц на первой стадии
идесять — на последующих, тогда как количество доз и количество птиц надозу варьирует между этапами.
В начале теста предполагается, что доступна некоторая исходная (первичная) оценка LD^. На практике эта
оценка может быть получена с использованием сведений по химии и токсичности аналогичных действующих ве
ществ или из результатов испытаний на других видах птиц или млекопитающих. Кроме того, первичная оценка мо жет
быть получена из опытов с предельной дозой. Первые три этапа последовательного опыта значительно
отличаются друг от друга. Первый этап является «разведочным*, разработанным для подтверждения и уточнения
начального приближения к LDM. Второй предназначен для более точного определения LD^. Третий этап и любые
последующие предназначены для оценки доверительного интервала и наклона кривой доза-отклик или для даль
нейшего снижения неопределенности в оценке LDM.
Поскольку дозирование происходит ступенчато, рабочие оценки LD^ и наклон постоянно пересчитываются.
Каждый раз при выполнении перерасчетов количество групп счастичной смертностью или число возвратов в смер
тности может измениться. Рабочие оценки могут быть получены через 3. 6 и 9 дней после начала испытания, но на
каждом этапе наблюдения продолжаются до 14-го дня. По завершении исследования окончательные оценки LO,0 и
наклона (а также доверительные интервалы, в случае необходимости) определяют из общего набора данных (т. е.
со всех этапов) всех 14-дневных периодов.
На этапе 1четыре дозы равномерно распределяют по логарифмической шкале вокруг исходной (первичной)
оценки LDM. При компьютерном моделировании обнаружено, что использование четырех доз и очень широкого от
ношения высокой дозы к низкой дает адекватную рабочую оценку величины LDJ0 и позволяет сохранить птиц для
15