ГОСТ 33059—2014
1.2 Градиентный и обычный Ю 50-тесты включают последовательно осуществляемые этапы (ри
сунок 2). Этапы — это периоды в ходе опыта, когда птицам единовременно даютдозу вещества и затем
наблюдают их втечение некоторого времени. Таким образом, термины «последовательный опыт» и «по
следовательная схема», используемые ниже, относятся как к градиентному, так и обычному Ю 50-тес-
там. Объяснения логики построения опытов и их статистическое обоснование приведены в
приложении А.
1.3 Схема градиентного теста предусматривает получение показателей, оценивающих величину
риска посредством применения расширенной процедуры компьютерного моделирования (2]. Эти пока
затели включают в себя расчет LD50, доверительных интервалов и крутизны кривой доза-отклик.
1.4 На каждом этапе градиентного и обычного Ю 50-теста, одной или более птицам перорально
вводят одну дозу тестируемого вещества, при этом используют такие дозы, которые предположительно
позволят определить рабочее значение LD^. Птиц наблюдают в течение 14дней, но выбор доз для сле
дующей стадии опыта основывается на смертности и видимых признаках интоксикации, возникающих
в течение трех дней. Данный интервал может быть уменьшен, если смертность или признаки восстанов
ления проявляются быстро, или увеличен, если наблюдается или ожидается гибель птиц в более
отдаленные сроки.
1.5 Для последовательных тестов (градиентного и обычного) могут быть использованы данные
неудачных вариантов тестов по определению предельной дозы (гибель одной или более птиц), а также
информация из внешних источников. Для веществ с ожидаемой высокой токсичностью тестирование
может быть начато с этапа 1. когда каящой из четырех птицдают разные дозы вещества, базирующиеся на
оптимально доступных значениях LD50(например, данных, полученных для грызунов или других ви дов
птиц). Основываясь на итогах этапа 1, определяют рабочую (прикидочную) величину LDM. Для вы бора
доз этапа 2 используют расчеты по принципу максимального правдоподобия (Maximum Likelihood
Estimation (MLE)), при этом каждая из рассчитанных таким образом 10доз дается одной птице. Если ра
бочая величина LD5Cвзята из неудачных вариантов опытов по определению предельной дозы, то после
довательный опыт может быть начат с этапа 2. Для градиентного LD^-теста далее проводят этап 3 и.
возможно, этап 4 (правила остановки опыта подробно описаны в 7.2.2.2—7.2.2.5).
2 Область применения
Настоящий стандарт устанавливает метод определения острой пероральной токсичности хими
ческих веществ для птиц.
3 Термины и определения
В настоящем стандарте применимы термины со следующими определениями:
3.1 острая пероральная токсичность (acute oral toxicity): Неблагоприятные эффекты, возника
ющие после перорального введения птицам одной или нескольких доз вещества в течение 24 ч.
3.2 доза (dose): Количество вводимого тестируемого вещества.
П р и м е ч а н и е — Доза выражается или в массе (г. мг). либо как масса тестируемого вещества на единицу
массы тела подопытного животного (например, мг/кг массы тела).
3.3 LD50(полулегальная пероральная доза) (median lethal oral dose): Статистически получен
ное значение однократнойдозы вещества, которая предположительно приводит к гибели 50 % подопыт
ных животных при введении пероральным путем.
П р и м е ч а н и е — Значение LD^ выражают в единицах массы тестируемого вещества на единицу массы
подопытного животного (мг/кг массы тела).
3.4 предельная доза (limit dose): Доза верхнего предела тестирования.
3.5 пробит (probit): Аббревиатура термина «probability integral transformation»; пробит-модель за
висимости доза-отклик позволяет описать стандартное нормальное распределение (то есть центриро
ванное относительно среднего и масштабированное по его стандартному отклонению) ожидаемых
откликов надозы (обычно в логарифмической шкале), как если бы зависимость выражалась прямой ли
нией с наклоном, равным обратной величине стандартного отклонения. Стандартное нормальное рас
пределение летальности симметрично, а значит, его среднее значение также представляет собой
среднее или медианное значение LDS0.
з