ГОСТ 33059—2014
c
(7) Наблюдения за птицами продолжают на протяжении оставшихся 11 дней (всего 14 дней).
(8) Если по итогам трех дней ясно, что смертность птиц может продолжаться, расчет LD50может
быть отложен до момента, пока окончательно не выяснится число выживших птиц. В некоторых случаях
ожидание может продолжаться все 14дней до перехода к следующему этапу. Если на этапе 1 опыта пе
риод наблюдений для определения рабочего значения LDS0продлевается, онтак же продлевается идля
всех последующих этапов. Если есть признаки отложенных эффектов после 14 дней, то продолжитель
ность этапа 1 может продлеваться и на более длительный период.
7 2.2.2 Этап 2
10 доз. равномерно распределенных в логарифмическом масштабе относительно рабочегозначе
ния LD50, полученного по итогам этапа 1. или из опыта с предельной дозой, сопровождавшегося частич
ной смертностью.
Расчет величин Idose. hdose и step для этапа 2 проводят таким образом:
(1) Рассчитывают минимальную и максимальную дозы, используя приведенные ниже уравнения,
в которых рабочее значение LD,,0 основано на результатах этапа 1 последовательного опыта или на зна
чениях из таблицы 1, полученных в неудавшемся опыте с предельной дозой (величины для опытов
с предельной дозой, отличающейся от 2000 мг/кг.даны в приложении В), или на обоих видах этихданных:
Idose = доза 1 = 0.3425 х LD50(рабочая).
hdose = доза 10 = 2.919 * LD50(рабочая).
(2) Если hdose оказывается выше 3330. ее устанавливают на этом уровне (может быть снижена
при наличии физических ограничений), а минимальную дозу пересчитывают:
Idose = hdose/8.5.
(3) Шаг рассчитывают следующим образом: step = (hdoseiidose)’19.
(4) Рассчитывают 8 промежуточных доз: доза = Idose х step“ ’\ где i = 2—9.
(5) Каждой из 10 птиц скармливают одну из рассчитанных доз.
(6) Если проводят обычный Ю 50-тест, птиц наблюдают в течение 14дней. Значение LD50рассчиты
вают на основе пробит-модели, используя результаты этапов 1и2 итеста предельнойдозы (при наличии).
(7)
Если проводится градиентный
LD5 -
t
6
ct
.
птиц
наблюдают в течение определенного срока
(обычно три дня; дольше — если более длительным был период наблюдений на предыдущей стадии
или если имеет место отложенная смертность), фиксируя выживание и гибель. Считают количество
«возвратов» (т. е. случаев, когда процент смертности при некоторой данной дозе ниже, чем при преды
дущей. более низкой, примеры см. приложение В): рассчитывают пробит-модоль по итогам общей смер
тности. выявленной в опыте с предельной дозой (если они есть), данным этапов 1 и 2 данного опыта,
определяют рабочее значение LD50и. по возможности, угол наклона. Если наблюдаются два и более
возвратов, переходят к этапу За опыта, в противном случае — к этапу ЗЬ.
(8) Продолжают наблюдение за птицами в течение оставшихся 11 дней (всего — 14 дней).
(9) Если по итогам трех дней понятно, что смертность птиц может продолжаться, расчет LDM мо
жет быть отложен до момента, пока окончательно но будет известно число выживших птиц. В некоторых
случаях ожидание может продолжаться все 14 дней, прежде чем переходить к следующему этапу. Если
на этапе 1опыта период наблюдений продлевается для определения рабочего значения LD50. он так же
продлевается и для всех последующих этапов. Если есть признаки отложенных эффектов после
14 дней, продолжительность этапа 1 может продлеваться и на более длительный период.
7.2.2.3Этап За (два и более возвратов, если совместно использованы данные опыта с предель
ной дозой, этапов 1 и 2 последовательного опыта).
Две дозы равномерно распределяют по шкале в логарифмическом масштабе вокруг рабочего зна
чения LD50, найденного по итогам опыта с предельной дозой (при наличии), этапов 1и2 последователь
ного опыта.
Расчет величин Idoso, hdose и stop для аэтапа 3 проводят таким образом:
(1) Если рассчитанное ранее рабочее значение угла наклона больше 15 или меньше 1используют
значения 15 или 1. соответственно и пересчитывают значения Idose и hdose. Если значение угла накло на
не было получено, для расчетов Idose и hdose используют значение, равное 5.
(2) Рассчитывают низшую и высшую дозы по нижеследующим уравнениям, где рабочие значения
LD50
и
угла наклона рассчитаны, исходя из доступных к этому моменту данных (предельный тест, эта пы
1,2):
Idose = 10идаа*.*ч--«й| х
ld
50(рабочее),
hdose = 10<1.оэвп»воцИйи««ч)х1о50(рабочее).
ю