ГОСТ 33059—2014
более поздних стадий, где они более полезны для определения наклона. Рабочая оценка LD«0. рассчитанная как
среднее геометрическое переходных доз. имеет несколько преимуществ. Во-первых, она может обеспечить
разумную оценку при малом количестве информации, а во-вторых, она может быть адаптирована для получения
рабочей оценкидаже при наличии смертности при низкой дозе или выживания при максимальной дозе.
Целью этапа 2 является уточнение оценки LD^ и получение первичной оценки наклона. Чтобы на этой стадии
получить конечную оценку LDM для простого LDs0-TecTa и рабочую оценку для градиентного Ю^-теста. крайние
дозы располагают в точках, соответствующих 1% и 99 % погибших особей, рассматривая распределение толеран
тности как нормальное со средним, равным LDM, стандартным отклонением, равным 1/наклон. и принимая угол на
клона равным 5. Обоснованием для использования значения 5 для наклона является обзор экологической базы
данныхАгентствапоОхранеокружающейсреды(EnvironmentalProtectionAgency)ECOTOX
(http:tfmvw.ipmcenters.org/EcotoxAndex.cfm). который свидетельствует, что по материалам испытаний пестицидов,
представленных в Агентство за всю историю, модальное значение наклона, полученное а испытаниях острой ток
сичности для птиц, равно именно пяти.
Целью этапов За и ЗР является уточнение и улучшение рабочих оценок LDj,, и наклона, полученных на эта
пе 2. по которым уже возможно получить величины доверительных интервалов Этап За предпочтителен в случае,
когда наблюдается больше одного возврата, показывающих, что получена достоверная информация о LDWи на
клоне. Этап ЗЬ является предпочтительным, если имеется менее двух возвратов, что свидетельствует о том. что
информации о LDj,, и наклоне недостаточно.
На этапе За предельные значения устанавливают на основе рассчитанного значения наклона, поскольку зна
чения. полученные на основе принципа максимального правдоподобия, с использованием небольшого количества
наблюдений могутдать крайние (возможно неточные) оценки величины наклона. Половине издесяти птиц дают бо
лее низкие дозы, соответствующие 15 % смертности, а половине — высокие, соответствующие 85 % смертности.
Обоснование для выбора доз на вариантах 15-го и 85-го лерсентилей следует из статистической концепции под на
званием D-оптимальность (8). Эта форма оптимальности дает наилучшие оценки одновременно LD^ и наклону (в том
смысле, что ширина доверительных интервалов для LD,0и наклона одновременно минимизированы).
В расчетах на этапе ЗЬ наклон принимают равным пяти и предельные дозы соответствуют 15 % и 85 % смер тности.
Чтобы уточнить стабильность оценки LDS0. полученной на данном этапе, для подгонки пробит-модели до
полнительно подсчитывают количество возвратов и случаев частичной гибели. Если число возвратов равно двум
или более и/или количество случаев частичных смертей равнодвум или более, то исследование можно прекратить.
Этап 4 аналогичен этапу ЗЬ и проводится с целью оценки наклона, если оценка на этапе ЗЬ нестабильна или
доверительные интервалы очень широки. После этапа 4 испытание не продолжают.
16