ГОСТ 32383—2013
движения по кругу) или аномалиях поведения (например, членовредительство, хождение задом
наперед) также должны регистрироваться.
Офтальмологический осмотр с использованием офтальмоскопа или другого подходящего
инструмента следует проводить всем животным до первого введения исследуемого вещества. По
окончании исследования этот осмотр желательно провести всем животным, но. как минимум, группе с
высокой концентрацией и контрольной группе. Если обнаружены изменения, имеющие отношение к
терапии, следует осмотреть всех животных. Если структурный анализ или другие данные говорят об
офтальмологической токсичности, тогда частота офтальмологических осмотров должна быть
увеличена.
Для химических веществ, для которых предварительные исследования на токсичность с
повторным приемом концентрации в течение 28 и’или 90 дней показали потенциальную возможность
оказывать нейротоксическое воздействие, сенсорную химическую активность к раздражителям
различного типа (например, слуховые, визуальные и проприоцептивные раздражители) оценку силы
захвата и двигательной активности можно проводить, по выбору, до начала исследования и затем в
три. шесть, девять и двенадцать месяцев. Однако можно использовать и другие, не приведенные в
списке процедуры.
Для химических веществ, где предварительные исследования на токсичность с повторным
приемом концентрации через 28 и/или 90 дней показали потенциальную возможность оказывать
иммунотоксическое воздействие, дальнейшие исследования этого результата могут по желанию
проводиться до 12 месяцев.
4.5.1 Масса тела, потребление пищи/воды и питательность пищи
Все животные должны взвешиваться в начале исследования, как минимум, раз в неделю
первые 13 недель и, как минимум, ежемесячно в дальнейшем. Измерения потребления пищи и
питательности пищи следует производить еженедельно первые 13 недель и. как минимум,
ежемесячно в дальнейшем. Необходимо также учитывать потребление воды для исследований,
в которых активность потребления воды изменяется. Измерения потребления воды следует проводить
еженедельно первые 13 недель и. как минимум, ежемесячно в дальнейшем, когда вещество вводится
через питьевую воду.
4.5.2 Гематология и клиническая биохимия
В исследованиях, в которых используются грызуны, гематологические исследования
необходимо проводить, как минимум, на 10 самцах и 10 самках каждой группы в три, шесть и
двенадцать месяцев, всегда используя одних и тех же животных. В случае с мышами могут
потребоватьсявспомогательныеживотныестем.чтобыпроводитьвсенеобходимые
гематологические исследования. В исследованиях с негрызунами пробы берутся у меньшего
количества животных (например, четыре особи каждого пола каждой группы в случае с
исследованием собак). Нет необходимости проводить измерения в три месяца, если за предыдущие 90
дней при аналогичном уровне концентрации не наблюдалось воздействия на гематологические
параметры. Образцы должны быть собраны к концу запланированного периода исследования, в
период исследования к трем и шести месяцам, и к 12 месяцу непосредственно перед или во время
процедуры умерщвления животных. Пробы крови следует брать из указанных мест, например,
сердечная пункция или из ретро-глазной пазухи и. по возможности, хранить в подходящих условиях.
Необходимо исследовать приведенный список параметров: общая и лейкоцитарная формула,
содержание эритроцитов, содержание тромбоцитов, концентрация гемоглобина, гематокрит
(гематокритное число), среднее гематокритное число (MCV). среднее содержание гемоглобина в
эритроцитах (МСН). концентрация гемоглобина в эритроцитах (МСНС). протромбиновое время и
время образования и активности тромбопластина. Кроме того, необходимо исследовать тельца
Гейнца или другую атипичную морфологию эритроцитов и метгемоглобин. если присутствуют любые
признаки анемии или других нарушений кроветворения. Если химические вещества оказывают
влияние на кроветворительную систему, можно также измерить число ретикулярных клеток и
цитологию костного мозга, хотя они не обязательны для регулярного проведения.
Клинические биохимические показатели при исследовании токсического воздействия на ткани и
особенно влияние на почки и печень следует определять в пробах крови, полученных от, как
минимум. 10 самцов и 10 самок каждой группы за одинаковые временные интервалы, как предписано для
гематологических исследований, всегда используя одних и тех же животных. Для мышей могут
потребоваться вспомогательные животные с тем. чтобы проводить все необходимые клинические
биохимические исследования. Нет необходимости проводить измерения в три месяца, если за
предыдущие 90 дней при аналогичном уровне концентрации не наблюдалось воздействия на
клинические биохимические параметры. Рекомендуется голодание для животных (за исключением
мышей) вечером, накануне забора крови. Необходимо исследовать приведенный список параметров:
глюкоза, моча (азот мочевины), креатинин, общий белок, альбумин, кальций, натрий, калий, общий
5