ГОСТ 32383—2013
2.2 уровень воздействия, при котором не наблюдается вредный эффект (NOAEL):
Наивысший уровень концентрации, при которой не наблюдается вредный эффект, связанный с
воздействием.
3 Принцип метода испытания
Исследуемое вещество вводится ежедневно порциями нескольким группам подопытных
животных в течение 12 месяцев, хотя можно также выбрать более длительный или короткий периоды.
Этот период был выбран в связи с тем, что он достаточен для того, чтобы стали очевидны любые
проявления кумулятивной токсичности, не смешиваясь при этом с проявлениями возрастных
изменений. Отклонение от продолжительности воздействия в 12 месяцев должно быть обосновано,
особенно в случае сокращения срока. Тестируемое вещество вводится ингаляционно. План
исследования может также включать одно или несколько промежуточных умерщвлений, например, к
трем и шести месяцам. Для этого необходимо добавить дополнительные группы животных. В течение
периода приема вещества животных тщательно обследуют на предмет выявления признаков
токсичности. Животные, которые умерли или были умерщвлены в ходе тестирования, подвергаются
аутопсии. По окончании исследования выживших животных умерщвляют и также проводят аутопсию.
4 Описание метода
4.1 Животные
4.1.1 Подбор видов животных
Данный стандарт охватывает главным образом оценку и анализ хронической токсичности на
грызунах, хотя подобные исследования на негрызунах могут понадобиться в соответствии с
определенными нормативными требованиями. Выбор вида животных должен быть обоснован. План и
проведение исследования хронической токсичности на видах негрызунов. когда это необходимо,
должныбыть основаны на принципах, содержащихся в данном стандарте. Дополнительная
информация по выбору вида и рода экспериментальных животных содержится в руководстве [2].
Предпочтительным видом грызунов являются крысы, хотя могут использоваться и другие виды,
например, мыши. Крысы и мыши были выбраны в качестве экспериментальных моделей за их
сравнительно короткую продолжительность жизни, широкое применение в фармакологических и
токсикологических исследованиях, их восприимчивость к индукции новообразований и доступность
этих хорошо изученных видов. Вследствие этих качеств, имеется большое количество информации об
их психологии и патологии. Следует использовать молодых здоровых взрослых животных
лабораторных видов. Исследование хронической токсичности следует проводить на животных того же
рода и того же происхождения, что и животные, использовавшиеся в предварительных
токсикологических исследованиях небольшой продолжительности. Женские особи должны быть
нерожавшими и не беременны.
4.1.2 Содержание и кормление
Животные могут находиться отдельно или содержаться в клетках небольшими группами одного
пола. Отдельное проживание следует применять только, если это научно обосновано. Клетки надо
размещать таким образом, чтобы свести к минимуму возможное влияние их местоположения.
Температура в помещении с экспериментальными животными должна быть (22±3) С. Относительная
влажность должна быть как минимум 30 % и не должна превышать 70 % (если только не проводится
уборка помещения) оптимальная влажность от 50 % до 60 %. Освещение должно быть
искусственным в последовательности 12 часов-свет, 12 часов-темнота. Для кормления могут
использоваться обычные лабораторные диеты с неограниченным количеством питьевой воды. Диета
должна отвечать всем потребностям в питании тестируемого вида. Содержание загрязняющих
веществ, которые могут повлиять на результаты исследования (остатки пестицидов, стойкие
органические загрязнители, фитоэстрогены, тяжелые металлы и микотоксины) должны быть по
возможности минимизированы. Аналитические данные по питанию и уровню загрязняющих веществ в
пище должны собираться периодически, как минимум, в начале исследования и. когда меняется
используемая партия, и их следует включать в заключительный отчет. Должны также
предоставляться аналитические данные по питьевой воде, используемой в исследовании.
4.1.3 Подготовка животных
Должны использоваться здоровые животные, которые прошли акклиматизацию в лабораторных
условиях, как минимум, в течение семи дней и над которыми прежде не ставились эксперименты. В
случае с грызунами, введение концентрации следует начинать, как можно раньше, после отлучения от
матери и акклиматизации, желательно, до того, как животным исполнится восемь недель.
Тестируемые животные должны быть описаны по роду. виду, происхождению, полу, массе и возрасту.
2