ГОСТ 32645-2014
токсичности не ожидается, нет необходимости проводить полное исследование с использованием
трех уровней доз. Ожидаемое воздействие на человека может указывать на необходимость
использования в исследование предельной дозы более высокой дозы при пероральном пути
поступления. Для других путей поступления (ингаляционном и дермальном) максимально
достижимый уровень дозы часто может определяться исходя из физико-химических свойств
исследуемого вещества. В испытании острой токсичности при пероральном пути поступления
предельная доза должна составлять не менее 2000 мг/кг.
5.6 Введение дозы
Тестовым животным вводят исследуемое вещество ежедневно, семь дней в неделю, в течение
не менее 28 дней. Использование пятидневного режима дозирования или более короткого периода
дозирования должно быть обосновано.
Если исследуемое вещество вводят через желудочный зоцд. животным необходимо вводить
однократную дозу с помощью желудочной трубки или подходящей интубационной канюли.
Максимальный объем жидкости, который может быть введен за один раз. зависит от размера
тестовых животных. Объем не должен превышать 1 мл на 100 г массы тела животного. В случае
водных растворов, может быть приемлемо введение до 2 мл на 100 г массы тела. За исключением
случаев раздражающих или едких веществ, которые, как правило, оказывают в высоких
концентрациях раздражающее действие, изменения тестового объема должны быть минимизированы
путем выравнивания концентраций для обеспечения постоянного объема для всех доз.
Для веществ, которые вводятся с пищей или питьевой воды, важно гарантировать, что
вводимые количества исследуемого вещества не препятствуют нормальному питанию или не
нарушают водный баланс.
Когда вещество вводится с пищей, то может использоваться либо постоянная пищевая
концентрация (ppm), либо постоянный уровень дозы по отношению к массе животного; использование
альтернативного варианта должно быть обосновано. Для веществ, вводящихся через зонд, доза
должна вводиться в одно и то же время каждый день, и обеспечивать поддержание постоянной дозы
по отношению к массе животного. В случае, когда кратковременное испытание повторной дозы
проводится в качестве предварительногоперед долгосрочнымисследованием,в обоих
исследованиях необходимо использовать аналогичные диеты. В испытаниях острой токсичности,
когда введение разовой дозы не представляется возможным, доза может вводиться более мелкими
фракциями в течение не более 24 часов.
6 Наблюдения
6.1 Частота проведения наблюдений и тестов
В исследованиях повторной дозы период наблюдений должен охватывать весь период
дозирования. В исследованиях острой токсичности наблюдения необходимо проводить в 14-дневный
период после дозирования. Для животных в сопутствующих группах, находящихся без воздействия в
период после дозирования, наблюдения должны охватывать этот период.
Наблюдения необходимо проводить с достаточной частотой так. чтобы вероятность
обнаружения любого поведенческого иУили неврологического отклонения была максимальной.
Желательно проводить наблюдения каждый день в одно и то же время с учетом возможного пикового
периода ожидаемого эффектапосле дозирования.Частота клинических наблюденийи
функциональных тестов представлена в таблице 2. Если кинетические или другие данные,
полученные в предыдущих испытаниях, указывают на необходимость использования других
временных интервалов для проведения наблюдений, тестов или последующих периодов, в
испытании используют альтернативный график в целях получения максимальной информации.
Изменение графика испытаний должно быть обосновано.
6.2 Наблюдения за общим состоянием здоровья и смертностью / заболеваемостью
Состояние здоровья всех животных необходимо тщательно обследовать, по крайней мере, один
раз в день, а также, по крайней мере, два раза в день обследовать животных на заболеваемость и
смертность.
6.3 Подробное клиническое обследование
Подробное клиническое обследование необходимо проводить для всех животных, отобранных
для этой цели (таблица 1) один раз перед первым введением исследуемого вещества (для
проведения сравнений внутри группы) и в различные периоды после в зависимости от
продолжительности испытания (таблица 2). Подробное клиническое обследование в сопутствующих
группах восстановления должно проводиться по истечении периода восстановления. Подробное
клиническое обследование должно проводиться вне клетки содержания на стандартной площадке.
Результаты обследования должны быть тщательно зарегистрированы с использованием системы
5