ГОСТ 32645-2014
М Е Ж Г О С У Д А Р С Т В Е Н Н Ы ЙС Т А Н Д А Р Т
МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЯ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ
НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА.
Испытание нейротоксичности на грызунах
OECD guidelines for the testing of chemicals.
Neurotoxicity Study in Rodents
Дата введения - 2015—06—01
1 Область применения
При исследовании и количественной оценке токсикологических характеристик химических
веществ важно рассматривать потенциальные нейротоксические эффекты. Руководства по
испытанию токсичности повторной дозы уже включают наблюдения для оценки нейротоксичности.
Настоящий стандарт может быть использован для проведения исследований по получению
дополнительной информацииили дляподтвержденияналичиянейротоксичесхихреакций,
наблюдаемых при исследовании соматической токсичности повторной дозы. Однако, в ряде случаев
(при рассмотрении вопроса о возможной нейротоксичности некоторых классов химических веществ)
можно предположить, что нейротоксичность более уместно оценивать только с помощью настоящего
стандарта без предварительного выявления потенциальной нейротоксичности в испытаниях
соматической токсичности повторной дозы. Подобные случаи включают, например:
наблюдение неврологических симптомов или нейропатологических поражений в испытаниях
токсичности, за исключением исследований токсичности повторных доз или
наличие структурных особенностей или иных сведений, позволяющих отнести исследуемые
вещества к известным нейротоксикантам.
Кроме того, могут быть и другие случаи, когда использование настоящего руководства является
приемлемым: более подробная информация представлена в Руководстве ОЭСР по стратегиям и
методам испытания нейротоксичности [8].
Настоящее руководство было разработано с учетом возможности адаптации его к проведению
конкретных процедур, необходимых для подтверждения специфической гистопатологической и
поведенческой нейротоксичности химического вещества, а также для получения характеристики и
количественного описания нейротоксических реакций.
В прошлом нейротоксичность приравнивалась к нейропатии, включающей нейропатологические
поражения или неврологические нарушения, такие как припадки, параличи или тремор. Несмотря на
то. что нейропатия является важным проявлением нейротоксичности. в настоящее время понятно,
что существует множество других признаков токсического поражения нервной системы (например,
потеря координации движений, дефицит сенсорных реакций, дисфункции способности к обучению и
памяти), которые могут не выявляться в испытаниях на нейропатию и других исследованиях.
Настоящее руководство по испытанию нейротоксичности предназначено для выявления
основных иейроповеденческих и нейропатологических реакций у половозрелых особей грызунов. В то
время как поведенческие реакции, даже при отсутствии морфологических изменений, могут отражать
негативное воздействие на организм, не все изменения в поведении характерны для нервной
системы. Таким образом, любые наблюдаемые изменения следует оценивать в сочетании с
соответствующими гистопатологическими. гематологическими и биохимическими данными, а также
данными о других видах соматической токсичности. Испытания, представленные в настоящем
стандарте,предназначеныдляполученияхарактеристикииколичественногоописания
нейротоксических реакций и включают в себя определенные гистопатологические и поведенческие
процедуры, результаты которых могутв дальнейшем дополнительноподтверждаться
электрофизиологическими и / или биохимическими исследованиями (8. 9. 10, 11].
Нейротоксиканты могут воздействовать на несколько мишеней в нервной системе с разным
механизмом действия. Поскольку ни один набор тестов не способен полностью оценить
потенциальное нейротоксическое действие всех веществ, может быть необходимо использование
другие in vivo или in vitro методов, специфичных для наблюдаемого или ожидаемого типа
нейротоксичности.___________________________________________________________________________
Издание официальное
1