ГОСТ 32645-2014
Настоящее руководство также может использоваться в сочетании с Руководством ОЭСР по
стратегиям и методам испытания нейротоксичности [8] для разработки исследований, направленных
на получение подробной характеристики или повышения чувствительности количественного
определения «доза - ответ» для более точной оценки уровня воздействия, при котором не
наблюдается никаких неблагоприятных эффектов (NOAEL), или обоснования известных или
предполагаемых опасностей химических веществ. Например, исследования могут быть проведены
для определения и оценки нейротоксических механизмов или дополнения уже имеющихся данных с
использованием основных нейроповеденческих и нейропатологических процедур наблюдения. Такие
исследования не требуют повторного получения данных, которые могут быть получены с
использованием стандартных процедур, рекомендованных в настоящем стандарте, если такие
данные уже существуют и не являются необходимыми для интерпретации результатов исследования.
В настоящем испытании нейротокичности, при использовании отдельно или в сочетании с
другими испытаниями, может быть получена информация, позволяющая:
-определить, является ли поражение нервной системы в результате воздействия
химического вещества обратимым;
-получить характеристику изменений нервной системы, связанных с воздействием
химического вещества, и понимание основного механизма воздействия;
-получить описание зависимостей «доза - ответ» и «время - ответ» для оценки NOAEL
(который может быть использован для установления критериев безопасности химического вещества).
В настоящем руководстве описан пероральной способ поступления исследуемого вещества в
организм животного. Другие пути поступления (например, накожный и ингаляционный) могут быть
более приемлемыми, но это потребует изменения экспериментальных процедур. Выбор пути
введения (поступления) исследуемого вещества в организм животного зависит от пути воздействия на
человека и имеющихся токсикологических и кинетических данных.
2 Термины и определения
В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:
2.1доза (Dose): количество вводимого тестовому организму исследуемого вещества. Доза
выражается как масса (г, мг) или масса исследуемого вещества на единицу массы тестового
организма (например, мг/кг), или постоянная концентрация исследуемого вещества в рационе (ppm).
2.2дозировка (Dosage): общий термин, используемый для обозначения дозы, частоты ее
введения и продолжительности приема.
2.3негативное воздействие (Adverse effect): Любое, связанное с воздействием внешних
факторов изменение по сравнению с исходным уровнем, которое снижает способность организма к
выживанию, воспроизводству или адаптации к окружающей среде.
2.4нейротоксикант (Neurotoxicant): любой химический, биологический или физический
агент, обладающий потенциальной нейротоксичностью.
2.5нейротоксичность (Neurotoxicity), негативные изменения в структуре и функциях
нервной системы, вызванные воздействием химических, биологических или физических агентов.
2.6NOAEL: это аббревиатура уровня отсутствия наблюдаемого вредного воздействия
после введения вещества, и является максимальной дозой, не вызывающей обнаруживаемого
вредного воздействия на здоровье.
3 Принцип тестирования
Исследуемое вещество вводят перорально нескольким группам лабораторных животных в
определенном диапазоне доз. Обычно требуется также введение повторных доз. и период
дозирования может составлять 28 дней. 90 дней для испытания подострой токсичности или 1 год и
более для испытания хронической токсичности. Процедуры, изложенные в настоящем стандарте,
также могут использоваться для испытания острой нейротоксичности. Животных испытывают для
обнаружения и описания характеристик поведенческих и / или неврологических отклонений. В
течение каждого периода наблюдения оценивается целый ряд моделей поведения, которые могут
быть обусловлены действием нейротоксикантов. По окончании испытания выборку животных кахедого
пола из каждой группы подвергают перфузии in situ, и отделы головного мозга, спинного мозга и
периферических нервов препарируют и исследуют.
Когда испытание проводится как отдельное исследование для выявления нейротоксичности или
получения характеристик нейротоксического действия, животные из каждой группы, не используемые
дляперфузииипоследующегогистопатологическогообследования(таблица1),могут
2