ГОСТ 32845—2014
подсчета, в которой предусмотрены критерии или количественные шкалы для каждого измерения в
обследовании. Используемые критерии или шкалы должны быть четко определены испытательной
лабораторией.
Необходимообеспечитьминимальноеизменениеусловийпроведенияиспытания
(непосредственно не связанных с обработкой животных), обследование должно проводиться
квалифицированными наблюдателями, не участвующими в настоящем испытании.
Рекомендуется проводить обследования структурировано так, чтобы четко определенные
критерии (включая определение «нормального» состояния) систематически применялись для каждого
животного в любое время обследования. «Нормальное» состояние должно быть надлежащим
образом зарегистрировано. Все наблюдаемые признаки должны быть зарегистрированы. По
возможности, необходимо также сообщать величины наблюдаемых признаков. Клиническое
обследование должно включать, но не ограничиваться, изучение изменений кожи. меха. глаз,
слизистых оболочек, появление выделений и экскрементов и вегетативной активности (например,
слезотечение, пилоэрекция. изменение размеров зрачка, необычный способ дыхания и / или дыхание
через рот. любые нестандартные признаки мочеиспускания или дефекации, а также обесцвечивание
мочи).
Любые необычные результаты в отношении положения тела, уровня активности (например,
снижение или повышение интереса к исследованию стандартной площадки) и координации движений
также необходимо регистрировать. Изменения в походке (например, раскачивающаяся походка,
атаксия), позы (например, прогиб в спине) и реакции на обращение, размещение или другие
раздражители окружающей среды, а также наличие клонических или тонизирующих движений,
судорог и дрожи, стереотипии (например, чрезмерная чистоплотность, необычные движения головой,
хождение по кругу), аномальное поведение (например, укусы или чрезмерное вылизывание,
самоповреждение. хождение задом, вокализация) или агрессия должны быть зарегистрированы.
6.4 Функциональные тесты
Подобно детальным клиническим обследованиям, функциональные тесты необходимо
проводить один раз до введения исследуемого вещества и с определенной частотой после введения
исследуемого вещества для всех животных, отобранных для этой цели (таблица 1). Частота
проведения функциональных тестов также зависит от продолжительности испытания (таблица 2). В
дополнение к периодам наблюдения, указанным в таблице 2, функциональное обследование для
сопутствующей группывосстановления также должно проводитьсякак можно ближек
запланированному времени умерщвления животных. Функциональные тесты должны включать в себя
проверку сенсорной реакции на раздражители различных модальностей (например, слуховые,
зрительные и проприоцептивные раздражители [12, 13. 14)). оценку силы сцепления конечностей [15] и
оценку двигательной активности [16]. Двигательная активность должна быть измерена с помощью
автоматического устройства, способного обнаруживать как уменьшение, так и увеличение активности.
Любая используемая система оценок должна быть количественной, должны быть подтверждены и
продемонстрированы ее чувствительность и достоверность. Кахедый используемый прибор должен
быть проверен для гарантии надежности показаний во времени и согласованности с другими
устройствами. Более подробная информация о процедурах, которые можно использовать, приведена в
соответствующих документам (см. ссылки). Если существуют другие данные (например, о
зависимости «структура - активность», эпидемиологические данные других токсикологических
исследований) для демонстрации потенциального нейротоксического действия, необходимо
рассматривать включение в испытание специализированных тестов для сенсорных и моторных
функций или обучения и памяти для изучения возможных подобных последствий. Более подробная
информация о специализированных тестах и их использовании представлена в Руководстве по
стратегиям и методам проведения испытаний нейротоксичности [8].
В редких случаях, животных, которые демонстрируют признаки токсичности в степени,
оказывающей значительное влияние на результаты функциональных тестов, можно исключить из
проведения функциональных тестов. Исключение животных из функциональных тестов должно быть
обосновано.
6.5 Масса тела и потребление пищи/воды
Для испытаний продолжительностью до 90 дней всех животных необходимо взвешивать, по
крайней мере, один раз в неделю. Измерения потребление продуктов питания (потребление воды, в
случае, когда исследуемое вещество поступает с водой) необходимо оценивать также, как минимум,
один раз в неделю. Для длительного исследования всех животных необходимо взвешивать, по
крайней мере, один раз в неделю в течение первых 13 недель, затем, по крайней мере, один раз
каждые 4 недели. Потребление продуктов питания (потребление воды, в случае, когда исследуемое
вещество поступает с водой) необходимо оценивать, как минимум, один раз в неделю в течение
6