ГОСТ 32645-2014
использоватьсядляпроведенияопределенныхнейроповеденческих,мейропатологических,
нейрохимических и электрофизиологических процедур, позволяющих дополнить данные, полученные в
стандартных испытаниях, представленных в руководстве [8]. Данные дополнительные процедуры
могут быть особенно полезными, когда эмпирические наблюдения и ожидаемые реакции указывают на
конкретный тип нейротоксичности или воздействие на определенный орган-мишень. В ином
случае, остальные животные могут быть использованы для оценок, подобных предусмотренным
руководствами по проведению испытаний токсичности повторных доз на грызунах.
В случае, когда процедуры, предусмотренные в настоящем стандарте, проводятся в сочетании с
другимииспытаниями,необходимоиспользоватьколичество животных, достаточное для
удовлетворения требований к проведению всех испытаний.
4 Описание метода
4.1 Животные
4.1.1 Выбор видов
Наиболее предпочтительным видом является крыса, хотя при определенном обосновании могут
использоваться и другие виды грызунов. Для проведения испытания, как правило, используют
стандартные лабораторные линии молодых половозрелых здоровых особей. Женские особи не
должны быть рожавшими или беременными. Испытание, как правило, начинают как можно раньше
после прекращения грудного вскармливания, желательно не позднее, чем животные достигнут
возраста шесть недель, и, в любом случае, ранее девятинедельного возраста. Однако, при
проведении настоящего испытания в сочетании с другими исследованиями данные возрастные
параметры могут нуждаться в корректировке. В начале исследования отклонение в весе
используемых животных не должно превышать ± 20% от сродней массы тела животных каждого пола. В
случаях,когдакратковременноеиспытаниеповторной дозыпроводитсявкачестве
предварительного перед долгосрочным исследованием, в обоих исследованиях необходимо
использовать животных одной и той же линии, полученных из одного источника.
4.1.2 Условия содержания и кормления
Температура в экспериментальном помещении для животных должна поддерживаться на
уровне 22 ± 30 °С. Несмотря на то. что относительная влажность должна быть как минимум 30 % и не
превышать 70 %. за исключением времени уборки комнаты, оптимальное значение составляет 50 % -60
%. Освещение должно быть искусственным в последовательности: 12 часов - свет. 12 часов -
темнота. При кормлении может быть использована обычная лабораторная диета с неограниченным
количеством питьевой воды. Громкий переменный шум необходимо свести к минимуму. При
получении исследуемого вещества с пищей, на выбор диеты может повлиять необходимость
обеспечения подходящего содержания исследуемого вещества в пище. Животных можно содержать
отдельно или размещать в клетках небольшими группами одного пола.
4.1.3 Подготовка животных
Здоровые молодые животные должны быть случайным образом распределены в группы
дозирования и контрольную группу. Клетки должны быть установлены таким образом, чтобы
возможные эффекты, связанные с их размещением, были минимальными. Животных однозначно
одентифицируют и помещают в клетки, как минимум, за пять дней до начала исследования для
обеспечения адаптации к лабораторным условиям.
4.2 Способ введения исследуемого вещества и подготовка дозы
В настоящем стандарте предусмотрен пероральный способ введения исследуемого вещества.
Исследуемое вещество может вводиться перорально посредством желудочного зонда, с пищей,
питьевой водой или в капсулах. Также могут использоваться и другие пути введения (например,
дермальныйилиингаляционный),но этоможетпотребоватьизменениярекомендуемых
экспериментальных процедур. Выбор пути введения зависит от возможного воздействия на человека и
имеющейся токсикологической информации и данных о кинетике. Основания для выбора пути
введения, а также итоговые изменения экспериментальных процедур, приведенных в настоящем
стандарте, должны быть приведены в отчете о проведении испытания.
При необходимости, исследуемое вещество может быть растворено или суспендировано в
соответствующем растворителе. Рекомендуется в первую очередь рассматривать возможность
использования водного раствора / суспензии, а затем раствора I суспензии в масле (например, кукурузном
масле), затем возможные растворы I суспензии в других растворителях. Токсикологические характеристики
растворителя должны быть известны. Кроме того, следует учитывать также следующие характеристики
растворителя: влияние на абсорбцию, распределение, метаболизм или удержание исследуемого вещества,
влияние на химические свойства исследуемого вещества, вызывающие изменение его токсикологических
свойств: влияние на потребление пищи или воды или характер питания животных.
3