ГОСТ 32437—2013
нимум, один раз в выходные и праздничные дни. Общее клиническое наблюдение необходимо осу
ществлять. как минимум, один раз в день, предпочтительно в одно и то же время, принимая во вни
мание период максимума предполагаемого воздействия дозы. Клиническое состояние животных сле
дует фиксировать.
Подробное клиническое наблюдение должно быть проведено, как минимум, один раз до нача
ла воздействия (учитывая предмет исследования), к концу первой недели исследования и впоследст
вии ежемесячно. Протокол наблюдений должен быть согласован так. чтобы обеспечить минимальную
разницу между отдельными наблюдателями и независимость от тестовой группы. Эти обследования
необходимо делать вне клетки, каждый раз в одном месте, в одно и то же время. Их следует тща
тельно фиксировать, желательно используя систему количественных показателей, четко оговоренную
испытательной лабораторией. Необходимо следить за тем. чтобы варьирование в условиях наблю
дения было минимальным. Отмеченные признаки должны включать, не только, изменения кожи,
шер сти. глаз, слизистых оболочек, возникновение секреции и экскреции и автономной активности
(напри мер. слезоотделение, пилоэрекция. размер зрачка, аномальный способ дыхания). Изменения
в по ходке. положении тела, реакции на прикосновение, как и наличие клонических или тонических
движе ний, а стереотипах (например, чрезмерное умывание, однообразные движения по кругу) или
анома лиях поведения (например, членовредительство, хождение задом наперед) также
необходимо реги стрировать.
Офтальмологический осмотр с использованием офтальмоскопа или другого подходящего ин
струмента следует проводить всем животным до первого введения исследуемого вещества. По окон
чании исследования этот осмотр желательно провести всем животным, но. как минимум, группе с вы
сокой дозой и контрольной группе. Если обнаружены изменения, имеющие отношение к терапии,
следует осмотреть всех животных. Если структурный анализ или другие данные говорят об офталь
мологической токсичности, тогда частота офтальмологических осмотров должна быть увеличена.
Для химических веществ, для которых предварительные исследования на токсичность с по
вторным приемом дозы в течение 28 и/или 90 дней показали потенциальную возможность оказывать
нейротоксическое воздействие, сенсорную химическую активность к раздражителям различного типа
(например, слуховые, визуальные и проприоцептивные раздражители), оценку силы захвата и двига
тельной активности можно проводить по выбору до начала исследования и затем в три. шесть, де
вять и двенадцать месяцев. Однако можно использовать и другие, не приведенные в списке процеду ры.
Для химических веществ, где предварительные исследования на токсичность с повторным
приемом дозы через 28 и/или 90 дней показали потенциальную возможность оказывать иммунотокси-
ческое воздействие, дальнейшие исследования этого результата могут по желанию проводиться до
12 месяцев.
4.5.1 Масса тела, потребление пищи/воды и питательность пищи
Все животные должны взвешиваться в начале исследования, как минимум, раз в неделю пер
вые 13 недель и. как минимум, ежемесячно в дальнейшем. Измерения потребления пищи и пита
тельности пищи следует проводить еженедельно первые 13 недель и. как минимум, ежемесячно в
дальнейшем. Необходимо также учитывать потребление воды для исследований, в которых
актив ность потребления воды изменяется. Измерения потребления воды следует проводить
еженедельно первые 13 недель и. как минимум, ежемесячно в дальнейшем, когда вещество вводят
через питьевую воду.
4.5.2 Гематология и клиническая биохимия
В исследованиях, в которых используют грызунов, гематологические исследования необходи
мо проводить, как минимум, на 10 самцах и 10 самках каждой группы в три. шесть и двенадцать ме
сяцев. всегда используя одних и тех же животных. В случае с мышами могут потребоваться
вспомо гательные животные, с тем чтобы проводить все необходимые гематологические
исследования. В исследованиях с негрызунами пробы берутся у меньшего количества животных
(например, четыре особи каждого пола каждой группы в случае с исследованием собак). Нет
необходимости проводить измерения в три месяца, если за предыдущие 90 дней при аналогичном
уровне дозы не наблюдалось воздействия на гематологические параметры. Образцы должны быть
собраны к концу запланирован ного периода исследования, в период исследования к третьему и
шестому месяцам и к двенадцатому месяцу непосредственно перед или во время процедуры
умерщвления животных. Пробы крови сле дует брать из указанных мест, например, сердечная
пункция или из ретро-глаэной пазухи, и по воз можности хранить в подходящих условиях.
Необходимо исследовать приведенный список парамет ров: общая и лейкоцитарная формула,
содержание эритроцитов, содержание тромбоцитов, концен трация гемоглобина, гематокрит
(гематокритное число), среднее гематокритное число (MCV). среднее содержание гемоглобина в
эритроцитах (МСН), концентрация гемоглобина в эритроцитах (МСНС), протромбиновое время и
время образования и активности тромбопластина. Кроме того, необходимо исследовать тельца
Гейнца или другую атипичную морфологию эритроцитов и метгемоглобин. если присутствуют любые
признаки анемии или других нарушений кроветворения. Если химические веще ства оказывают
влияние на кроветворительную систему, можно также измерить число ретикулярных
5