ГОСТ 32437—2013
клеток и цитологию костного мозга, хотя они необязательны для регулярного проведения.
Клинические биохимические показатели при исследовании токсического воздействия на ткани
и особенно влияние на почки и печень следует определять в пробах крови, полученных от минимум 10
самцов и 10 самок каждой группы за одинаковые временные интервалы, как предписано для гема
тологических исследований, всегда используя одних и тех же животных. Для мышей могут потребо
ваться вспомогательные животные, с тем чтобы проводить все необходимые клинические биохими
ческие исследования.
Нет необходимости проводить измерения в три месяца, если за предыдущие 90 дней при
аналогичном уровне дозы не наблюдалось воздействия на клинические биохимические параметры.
Рекомендуется голодание для животных (за исключением мышей) вечером накануне забора крови.
Необходимо исследовать приведенный список параметров: глюкоза, моча (азот мочевины), креати нин,
общий белок, альбумин, кальций, натрий, калий, общий холестерин, как минимум, два анализа на
гепатоцеллюлярный анализ (аланин-аминотрансфераза, аспартат-аминотрансфераза. глютаминат
дегидрогеназа, желчные кислоты) и. как минимум, два анализа на гепатобилиарный анализ (щелоч
ная фосфатаза, гамма-глутаминтрансфераза. 5-нуклеотидаза, общий билирубин, желчные кислоты).
Другие клинические химические показатели, такие, как триглицерид натощак, споцифицеские гормо ны
и холинэстераза, могут быть измерены в случае необходимости в зависимости от токсичности ве
щества. В целом необходим гибкий подход в зависимости от наблюдаемого иУили ожидаемого воз
действия каждого конкретного вещества.
Анализ мочи следует проводить, как минимум, у 10 самцов и 10 самок каждой группы на об
разцах. собранных за одинаковые промежутки времени, как и в случае с гематологией и клинической
химией. Нет необходимости проводить измерения в три месяца, если за предыдущие 90 дней при
аналогичном уровне дозы не наблюдалось воздействия на мочу. В последние экспертные рекомен
дации по исследованию клинической патологии был включен следующий список параметров: внеш
ний вид, объем, осмотическая концентрация раствора или относительная плотность, pH, общий белок и
глюкоза. Другие исследования включают кетон, уробилиноген, билирубин и скрытую кровь. Допол
нительные исследования могут быть использованы при необходимости расширить изучение наблю
даемых воздействий.
4.6 Патология
4.6.1 Макроскопическая аутопсия
Все животные, участвующие в исследовании, как правило, подвергаются полной, детальной
макроскопической аутопсии, которая включает тщательное исследование наружной поверхности те ла.
всех отверстий, черепных, грудных и брюшных полостей и их содержимого. При этом может быть
сделан резерв (в группах для промежуточных умерщвлений или во вспомогательных группах) для
измерений, ограниченных отдельными, важными показателями, такими, как нейротоксичность или
иммунотоксичность. Этих животных не нужно подвергать аутопсии и дальнейшим процедурам. Инди
каторные животные могут требовать аутопсии в каждом отдельном случае на усмотрение руководи
теля исследования.
Значимые органы следует собрать у всех животных, исключая тех, что указаны выше. Надпо
чечник, мозг, придатки яичка, сердце, почки, печень, яичники, селезенка, яички, щитовидная железа
(оценив постфиксацию, с паращитовидной железой) и матка всех животных (кроме тех. что были най
дены умершими и/или были промежуточно умерщвлены) должны быть отсечены, если необходимо,
от прилегающих тканей и взвешены как можно быстрее после отсечения для предотвращения высы
хания. В случае если органы парные, например почки, надпочечники, оба органа должны быть взве
шены отдельно. В исследованиях с использованием мышей взвешивание надпочечных желез необя
зательно.
Ткани, которые необходимо подвергнуть консервации в наиболее подходящем средстве фик
сации в качестве образца ткани для дальнейшего гистопатологического исследования представлены
в таблице!.
Т а б л и ц а 1 - Ткани, которые необходимо подвергнуть консервации
Все макроскопические по
вреждения
Сердце
Поджелудочная железа
Желудок(кардиаль
ныйотделжелудка,
железистый желу
док)
Надпочечник
Подвздошная кишка
(Зубы]
Аорта
Тонкая кишка
Паращитовидная же
леза
Периферические нер
вы
Яичко
6