ГОСТ 32437—2013
2 Термины и определения
В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определения
ми:
2.1 доза: (dose) Количество наносимого тестируемого вещества. Доза выражается или по
массе {г, мг), или массой тестируемого вещества на единицу массы тела животного (мг/кг).
2.2 дозировка (Dosage): Основное понятие, включающее дозу, частоту и продолжительность
введения.
2.3 уровень воздействия, при котором не наблюдается вредный эффект (NOAEL):
(Identification of a no-observed-adverse-effect level) Наивысший уровень дозы, при которой не наблюда
ется вредного эффекта, связанного с воздействием.
3 Принцип метода испытания
Исследуемое вещество вводят ежедневно порциями нескольким группам подопытных живот
ных в течение 12 месяцев, хотя можно также избрать более длительный или короткий период. Этот
период был выбран в связи с тем. что он достаточен для того, чтобы стали очевидны любые прояв
ления кумулятивной токсичности, не смешиваясь при этом с проявлениями возрастных изменений.
Отклонение от продолжительности воздействия в 12 месяцев должно быть обосновано, особенно в
случае сокращения срока. Тестируемое вещество наносится на кожу. План исследования может так
же включать одно или несколько промежуточных умерщвлений, например, к трем и шести месяцам.
Для этого необходимо добавить дополнительные группы животных. Животные, которые умерли
или были умерщвлены в ходе тестирования, подвергаются аутопсии. По окончании исследования
выжив ших животных умерщвляют и также проводят аутопсию.
4 Описание метода
4.1 Животные
4.1.1 Подбор видов животных
Настоящий стандарт охватывает главным образом оценку и анализ хронической токсичности
на грызунах, хотя подобные исследования на негрызунах могут понадобиться по определенным нор
мативным требованиям. Выбор вида животных должен быть обоснован. План и проведение исследо
вания хронической токсичности на видах негрызунов, когда это необходимо, должны быть основаны
на принципах, содержащихся в настояшем стандарте. Дополнительная информация по выбору вида и
рода экспериментальных животных содержится в руководстве [2].
Предпочтительным видом грызунов являются крысы, хотя могут быть использованы и другие
виды, например, мыши. Крысы и мыши были выбраны в качестве экспериментальных моделей за их
сравнительно короткую продолжительность жизни, широкое применение в фармакологических и ток
сикологических исследованиях, их восприимчивость к индукции новообразований и доступность этих
хорошо изученных видов. Вследствие этих качеств имеется большое количество информации об их
психологии и патологии. Следует использовать молодых здоровых взрослых животных лабораторных
видов. Исследование хронической токсичности следует проводить на животных того же рода и того
же происхождения, что и животные, использовавшиеся в предварительных токсикологических
иссле дованиях небольшой продолжительности. Женские особи должны быть нерожавшими и
меберемем-ны.
4.1.2 Содержание и кормление
Животные могут находиться отдельно или содержаться в клетках небольшими группами одно
го пола. Отдельное проживание следует применять, только если это научно обосновано. Клетки надо
размещать таким образом, чтобы свести к минимуму возможное влияние их местоположения. Темпе
ратура в помещении с экспериментальными животными должна быть (22±3)вС. Относительная влаж
ность должна быть, как минимум 30 % и не должна превышать 70 % (если только не проводят уборку
помещения), оптимальная влажность - 50 % -60 %. Освещение должно быть искусственным с после
довательностью 12 часов - свет, 12 часов - темнота. Для кормления могут быть использованы
обыч ные лабораторные диеты с неограниченным количеством питьевой воды. Диета должна
отвечать всем потребностям в питании тестируемого вида. Содержание загрязняющих веществ,
которые могут повлиять на результаты исследования (остатки пестицидов, стойкие органические
загрязнители, фи тоэстрогены, тяжелые металлы и микотоксины), должны быть по возможности
минимизированы. Ана литические данные по питанию и уровню загрязняющих веществ в пище
следует собирать периоди чески. как минимум, в начале исследования и когда меняется
используемая партия, и их следует включать в заключительный отчет. Должны также
предоставляться аналитические данные по питье вой воде, используемой в исследовании.
4.1.3 Подготовка животных
Следует использовать здоровых животных, которые прошли акклиматизацию в лабораторных
2