ГОСТ 32437—2013
М Е Ж Г О С У Д А Р С Т В Е Н Н Ы ЙС Т А Н Д А Р Т
МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЯ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ НА ОРГАНИЗМ
ЧЕЛОВЕКА
Изучение хронической токсичности при накожном поступлении
Testing of chemicals of human hazard
Chronic toxicity studies
Дата введения — 2014—08—01
1 Область применения
Настоящий стандарт устанавливает порядок проведения исследования хронической токсич
ности. В оценке и анализе токсических свойств химического вещества до начала проведения иссле
дования испытательной лабораторией должна быть проанализирована вся доступная информация
по исследуемому веществу, с тем чтобы сфокусировать план исследования для более успешного
тести рования возможной хронической токсичности и минимизировать использование животных.
Данные, которые будут содействовать проведению исследования, включают: идентификацию,
химическую структуру и физико-химические свойства исследуемого вещества; любую информацию
о механизме действия; результаты любых in vitro и in vivo исследований токсичности:
предполагаемое использова ние и вероятное воздействие на человеческий организм; доступные
данные испытаний (Q)SAR и ток сические свойства структурно родственных веществ; имеющиеся
токсикокинетические данные (одно кратная доза, а также кинетика повторной дозы при наличии) и
данные, полученные из других иссле дований повторного воздействия. Изучение хронической
токсичности может быть проведено после получения первоначальных данных по изучению
токсичности повторной дозы в течение 28 и/или 90 дней (3]. [4]. Поэтапный подход к исследованию
хронической токсичности следует рассматривать как часть общей оценки возможного
неблагоприятного воздействия определенного химического вещест ва на здоровье.
Исследование хронической токсичности предоставляет информацию по возможной опасности
для здоровья, вероятно возрастающей от повторяющихся воздействий в течение большей части про
должительности жизни грызунов. Исследование позволяет выявить данные о токсическом воздейст
вии вещества, определить органы-мишени и возможность дозы кумуляции. Также в ходе его опреде
ляют наивысший уровень воздействия, при котором не наблюдается вредный эффект воздействия
(NOAEL). что может быть использовано для установления критерия безопасности воздействия на ор
ганизм человека. Следует также подчеркнуть необходимость тщательного клинического наблюдения
за животными для получения максимально возможного количества информации.
В проведении исследования хронической токсичности необходимо всегда придерживаться ос
новополагающих принципов и соображений, изложенных в руководстве [5) по распознаванию, оценке и
использованию клинических признаков, таких, как гуманное умерщвление подопытных животных,
используемых в оценке безопасности [5].
Подробные правила и изучение принципов выбора дозы для исследований хронической ток
сичности и канцерогенности можно найти в руководстве ОЭСР по выбору доз для использования в
исследованиях по хронической токсичности и канцерогенности. Метод выбора основной дозы зависит от
первоначальных целей или задач исследования. При выборе подходящего уровня дозы должен быть
достигнут баланс между риском отсева, с одной стороны, и характеристикой ответных реакций на
низкие дозы и их значимость - с другой. Это чрезвычайно важно в случае комбинированного ис
следования хронической токсичности и канцерогенности.
Проведение комбинированного исследования хронической токсичности и канцерогенности
требует большего анализа в сравнении с исследованиями хронической токсичности и канцерогенно
сти. проводимыми раздельно. Следует внимательно отнестись к принципам выбора при проведении
комбинированного исследования хронической токсичности и канцерогенности. Раздельные исследо
вания могут являться необходимыми по определенным нормативным требованиям.
Издание официальное
1