9
заключается во включении этих данных в процесс оценки риска с помощью использования основанного на взаимодействиях показателя опасности (ПО) [индекса опасности (HI)].
Добавление доз (сложение доз) является подходом по умолчанию в ситуациях, когда доза для каждого отдельного компонента находится на уровне, на котором воздействия не предполагаются, не наблюдаются или вызывают сомнение; однако когда дозы объединяются, результирующее исследуемое воздействие может ожидаться или наблюдаться в результате более высокого уровня дозы в смеси. Метод, основанный на сложении доз, предполагает ПО < 1, что указывает на отсутствие серьезной озабоченности (влияния) в отношении воздействия рассматриваемой смеси. Применение действительного сложения доз осуществляется путем подсчета активностей (потенциалов) всех компонентов смеси посредством одного и того же механизма действия для получения эквивалентной дозы в выражении химического показателя и с помощью применения показательной кривой доза — реакция для оценки реакции эквивалентной общей дозы смеси. Сложение доз отличается от сложения реакций использованием двух допущений: во-первых, все компоненты поглощаются аналогичным образом, имеют одинаковую фармокинетику и токсикологические процессы; во-вторых, кривые доза — реакция для компонентов имеют совпадающие или аналогичные формы. Это означает, что равные воздействия достигаются в случае, когда доза одного компонента является кратной дозе второго компонента.
Основанный на взаимодействии метод ПО используется по умолчанию в случае применения данных по взаимодействиям для модификации простого сложения доз. Этот подход предусматривает применение бинарных взаимодействий для компонентов смеси для изменения ПО. Используемые факторы включают объем взаимодействия при малых дозах, токсичность каждого компонента по отношению к каждому другому компоненту, взвешенность доказательств данных по взаимодействиям и относительные пропорции компонентов в смеси.
Сложение реакций (отклика) используется по умолчанию в случае функциональной независимости химических компонентов. Этот подход применяется наиболее часто тогда, когда предполагаемое исследуемое воздействие отмечается при малых уровнях дозы для каждого химического компонента, даже когда оно с высокой степенью вероятности не наблюдается на данных уровнях при проведении эпидемиологических и токсикологических исследований. В этом случае риск для смеси получается аппроксимацией сумм отдельных низких рисков независимо действующих химических компонентов. Например, сложение реакций часто применяют для оценки риска смесей канцерогенных веществ. Сложение реакций отличается от сложения доз, поскольку оно не предполагает аналогичной кинетики или аналогичного режима действия, а также аналогичной формы кривых доза — реакция. Считается, что компоненты смеси являются функционально независимыми друг от друга при низких уровнях воздействия, поэтому риски можно суммировать. Поскольку сложение реакции не требует аналогичного режима действия по химическим веществам в смеси, риски можно объединять по химическим веществам, даже если у них различные типы конечных точек. В качестве примера можно привести комбинированный риск любого вида репродуктивной токсичности для набора химических веществ с различными режимами действия.
- Оценка качества данных
На блок-схеме, представленной на рисунке Б.1 приложения Б, на первом этапе оценивают качество данных, заключающееся в их соответствии, полноте, количественном характере и определенности в трех областях: информации по воздействию, информации по влиянию на здоровье и информации по взаимодействиям. В таблице 2 представлена схема классификации для оценки качества и характера имеющихся данных по смесям. Рассмотрение факторов, представленных в таблице 1, можно использовать в качестве руководства по работе с рисунком 1. Такая оценка может оказать помощь при принятии решения по количественному определению риска (первый этап на рисунке Б.1 приложения Б) и может быть включена в обсуждение качества оценки риска в целом. Как правило, оценка «удовлетво- рителы-ю» необходима при количественной оценке риска. Оценка «хорошо» по каждому виду информации свидетельствует о качестве данных как отвечающем требованиям для проведения количественной оценки, о наличии хороших данных по аспектам воздействия и токсичности рассматриваемой смеси. Затем, следуя блок-схеме на рисунке Б.1, переходят к проведению оценки риска непосредственно для рассматриваемой смеси посредством расчета, например, такой величины токсичности для смеси, как эталонная доза (ЭД) или фактор наклона. Оценка «неудовлетворительно» для одной и более из вышеуказанных категорий приведет, по всей вероятности, к принятию решения о несоответствии качества данных. В этом случае в соответствии с блок-схемой на рисунке 1 необходимо проведение качественной оценки риска. При оценке «удовлетворительно» специалист по оценке рисков сделает вывод о соответствии качества данных для оценки воздействия и токсичности компонентов смеси и, кроме того, о целесообразности применения имеющихся данных по взаимодействиям в процессе проведения оценки. В этом случае блок-схема на рисунке Б.1 указывает на целесообразность применения основанного на взаимодействии ПО. В этом случае принимают решение, в какой точке оценки риска обоснованность вследствие плохого качества данных подвергается сомнению до