21
- база данных по производственным исследованиям состояния здоровья с информацией по смесям о воздействии и реакциях;
- методы оценки величин взаимодействия в эпидемиологических исследованиях, относящихся к физиологическим мерам взаимодействия;
- информация по исходным данным воздействия, состояния здоровья и тех характеристик популяции, которые указывают на увеличение восприимчивости к токсическим химическим веществам, включая модели, определяющие количественное влияние характеристик популяции на токсикологию.
- Токсикология
Применимы следующие данные, методы и модели:
- режимы и механизмы взаимодействия для канцерогенных веществ;
- данные, описывающие зависимость величины взаимодействия от общей дозы смеси и фракций компонентов;
- согласование посредством наблюдения за подопытными видами животных специфических токсических эффектов, режимов действия и взаимодействия, данных и методов подавления;
- данные и режимы воздействия для ингибирования (если одно химическое вещество является нетоксичным);
- данные и концепции по частным взаимодействиям с другими химическими веществами в воздушной среде;
- дополнительные примеры и методы оперативного тестирования токсичности целой смеси, особенно данных, демонстрирующих представительность в исследованиях in vitro для определения токсичности in vivo;
- связь между режимом токсического действия и режимом взаимодействия;
- концепции, механизмы или режимы действия либо данные по токсичности для объяснения математических моделей взаимодействия на основе пропорционального сложения реакции;
- исследования взаимодействия основных химических классов для установления классов эмпирического воздействия;
- испытательные процедуры, имитирующие реальные воздействия (например, изучение прерывающихся воздействий на лабораторных видах), соответствующие образцам производственного воздействия;
- биомаркеры токсичности, характерные для единичных (или смежных) токсических воздействий, и математические модели, связывающие биомаркер с фактическими измеряемыми токсическими конечными точками.
- Метод сравнительной активности для всей смеси
Метод сравнительной активности является примером рассмотрения предположения о схожести (подобии, аналогичности) смесей при оценке риска. Данный метод предусматривает применение группы смесей с подобным (схожим) составом для оценки масштабного коэффициента, увязывающего токсическую активность двух различных наборов проб (образцов) с подобным токсическим действием. Рассматриваемая смесь может быть испытана на одном из наборов проб, а результирующая активность корректируется с помощью коэффициента масштабируемости для оценки активности воздействия на человека.
Метод сравнительной активности включает экстраполяцию по смесям и наборам проб, подвергаемым воздействиям. Он ограничивается набором различных проб и различных смесей, которые считаются с точки зрения токсикологического воздействия аналогичными.
Основное предположение заключается в том, что кривые доза — реакция для набора проб являются одинаковыми по форме, а связь между двумя смесями одинакова вне зависимости от используемых наборов проб. Это означает, что если экстраполируют кривую для набора проб 1 для получения кривой для набора проб 2 для смеси X, то такую же экстраполяцию будут использовать и для смеси Y. Также предполагают, что кривая для набора проб 1 для смеси Y имеет такую же форму, что и для смеси X.
Предполагают, что исследуемая начальная смесь может рассматриваться какчлен класса аналогичных смесей, основанных на одинаковой биологической активности или типе биологической активности, основанном на одинаковом химическом составе. Для применения этого метода необходимо проверить устойчивость отношения доза — реакция для класса рассматриваемых смесей и оценить допустимость постоянства коэффициента пропорциональности между пробами для всех смесей в аналогичном классе и для серии рассматриваемых биологических проб.
Основным в методе сравнительной активности является предположение о существовании простой линейной зависимости между активностями каждой пробы для группы аналогичных смесей. Сами пробы, однако, необязательно должны проявлять линейную зависимость доза — реакция. Рассмотрим это на примере канцерогенного воздействия. Смесь с нулевой активностью (т. е. неканцерогенная) должна иметь нулевую активность в каждой пробе, поэтому линейная зависимость по пробам должна пройти через исходную точку (0,0) для проб 1 и 2 и являться константой пропорциональности. Такая связь выбирается не из-за своей простоты, а потому что смеси, проявляющие аналогичную токсикологическую активность, могут служить в качестве заменителей друг друга. Активность таких смесей должна изменяться от одной пробы к другой аналогичным образом.
В общем случае такое предположение можно выразить следующим образом. Определим, что:
{X)} — группа аналогичных смесей т, где i = 1, ..., т;