8
аналогичном режиме и имеют сравнимые кривые доза — реакция. В этом случае возможно применять подход на основе компонентов с применением указанных характеристик для формирования основы оценки риска. Под термином «группа аналогичных смесей» понимаются химически смежные классы смесей, действующие в сходном режиме, имеющие тесно связанные химические структуры и, как правило, совместно происходящие в образцах объектов окружающей среды, поскольку они обычно формируются в результате одного и того же коммерческого процесса. В этом случае возможно использовать информацию, которая известна по изменениям химической структуры и относительной возможности использовать компоненты для оценки риска. И наконец, термин «независимые действия» имеет отношение к компонентам смеси, вызывающим различные виды токсичности или воздействия в различных органах объекта воздействия. Для этого случая при оценке рисков возможно объединить вероятности токсичных воздействий для отдельных компонентов.
Другой ключевой концепцией настоящего стандарта является терминология, связанная с токсикологическими взаимодействиями, которые определяются в данном случае как любые токсические реакции, которые могут быть больше или меньше тех, которые понимают под термином «аддитивность» (суммируемость или дополнительность). Термин «аддитивность» используется в том случае, когда воздействие химического соединения можно оценить в виде суммы масштабируемых уровней воздействий (добавления дозы или сложения доз) или реакций (добавление реакции или сложения реакций) отдельных компонентов. Существует множество терминов (см. приложение А, таблица А.2), которые представляют различные виды воздействий/взаимодействий (например, ингибирование, антагонизм, снижение одного воздействия за счет усиления другого). Наиболее общие из них относятся к воздействиям, которые превышают аддитивные (например, синергетические) или меньше их (т. е. антагонистические).
- Качественные оценки
Изображенная на рисунке 1 блок-схема оценки качества данных может привести к решению о необходимости проведения только качественного анализа. Это, как правило, происходит в тех случаях, когда качество данных не отвечает установленным требованиям, нет достаточного количества качественных данных, данные по аналогичной смеси нельзя классифицировать как достаточно аналогичные для рассматриваемой смеси; воздействия нельзя характеризовать с должной уверенностью или нельзя строить специфические предположения на основе конкретного метода о токсикологическом действии смеси или ее компонентов. В данном случае возможно по-прежнему проводить качественную оценку потенциального воздействия рассматриваемой смеси на здоровье человека. При этом любая информация о состоянии и переносе (перемещении) смеси, которая может повлиять на ее окончательную структуру, должна регистрироваться.
- Выбор методов и значений по умолчанию
Процесс оценки риска химической смеси включает, как правило, рассмотрение сложных токсических воздействий различных уровней, применение специфических методов и предоставление научного обоснования. Этот процесс обязательно включает тщательную проверку и анализ неопределенностей, ограничений и предположений, характерных для оценки воздействия, истории применения, переноса, поглощения и фармокинетики, а также величины и характера токсичности и токсичных взаимодействий. Вследствие сложности многих аспектов, которые необходимо учитывать в процессе оценки риска химических смесей, нецелесообразно рекомендовать определенный перечень процедур по умолчанию, характерных для всех случаев. Во многих случаях информационные неточности будут слишком значительны, чтобы можно было прибегнуть к процедурам и значениям по умолчанию, в результате чего можно проводить только качественную оценку риска. Тем не менее для некоторых исключительных ситуаций методы и значения по умолчанию могут быть рекомендованы. Ниже рассмотрено теоретическое обоснование их выбора.
Для уровней низкого воздействия, когда отсутствует информация по взаимодействиям, по умолчанию применяют методы, основанные на предположениях аддитивности. Для химических компонентов смеси, проявляющих различную токсичность, рекомендуется «сложение реакций» («добавление реакции»). Для химических компонентов смеси, проявляющих аналогичную токсичность, рекомендуется «сложение доз» («добавление доз»). В этом случае общая процедура предусматривает масштабирование доз компонентов по их относительной активности (потенциалу) и суммирование этих доз; после этого оценивают реакцию смеси на совокупную дозу. При дополнении реакции общая процедура предусматривает в начале определение рисков на воздействие отдельных компонентов; затем риск для всей смеси оценивается посредством суммирования рисков для отдельных компонентов. Эти процессы кардинально отличаются друг от друга и требуют наличия различных предположений в отношении данных для их соответствующего применения. И наконец, при наличии данных по взаимодействиям рекомендация по умолчанию