14
перехода от ингаляционного маршрута к оральному в установившихся условиях еще не достаточно разработаны. До разработки такой методологии характеризация ингаляционного и орального риска должна проводиться отдельно.
Многомаршрутные воздействия могут быть объединены двумя различными способами: суммированием абсорбированных ежедневных доз или суммированием (внешних) оральных эквивалентных ежедневных доз. Оба подхода требуют оценки фракций оральной абсорбции, однако в настоящем стандарте рассмотрен последний, поскольку он проще сравнения значений токсичности, основанных на поглощении.
Влияние при равных дозах на различные по токсикологической эффективности оральные и кожные воздействия может определяться различными факторами. Наиболее очевидными являются факторы, относящиеся к различиям в интенсивности абсорбции между двумя маршрутами. Другими потенциальными факторами влияния являются различная восприимчивость участков абсорбции к отрицательному воздействию и различия в токсикокинетике (например, распределение, метаболизм, удаление) между маршрутами воздействия. В идеале преобразование от кожной к эквивалентной оральной дозе будет основываться на экспериментально полученных значениях, характеризующих связь между дозами, которые вызывают конкретную токсичность для каждого из разных маршрутов. Однако на практике такое преобразование, как правило, основано на факторах абсорбции вследствие общего отсутствия соответствующих необходимых данных.
- Краткий обзор оценки воздействия
Приведем краткий обзор нескольких важных понятий, относящихся к оценке воздействия химической смеси. После выброса химической смеси в окружающую среду ее концентрация и состав могут изменяться посредством разделения на абиотические и биотические компоненты и через преобразования на уровне окружающей и биотической среды. Разделение и различные видоизменения компонентов смеси могут влиять на маршруты воздействия. В идеале воздействия химической смеси через различные маршруты можно интегрировать посредством данных измерения или с помощью валиди- рованной, основанной на физиологии, фармокинетической модели; в это время методы продолжают по-прежнему эволюционировать, в частности, в направлении объединения ингаляционных и оральных воздействий. Последовательность воздействий различных химических реагентов имеет однозначно важное значение для отдельных реакций.
- Использование данных по химическим смесям
Когда это возможно, предпочтительным подходом к оценке риска для здоровья от химических смесей является проведение оценки с использованием данных по воздействию на здоровье и подверженности для целой смеси. Такие данные включают исследования эпидемиологических, клинических или производственных воздействий на человека; исследования воздействия сложной смеси на животных или данные по результатам, полученным в ходе лабораторных исследований сложных смесей. На рисунке 1 показано, что данные по целым смесям могут затем разделяться на подкомплекты данных непосредственно по рассматриваемой смеси, данные по достаточно аналогичным смесям или данные по группе аналогичных смесей. Настоящий стандарт рассматривает подобные ситуации и предлагает некоторые примеры методов оценки риска для здоровья человека при использовании целых смесей.
- Данные по рассматриваемым смесям
Данные по воздействию и токсичности непосредственно по рассматриваемой смеси с большей вероятностью имеются для очень сложных смесей, таких как выбросы коксовальных печей, которые генерируются в больших количествах и ассоциируются с причинением вреда здоровью. Оценка такой смеси требует научного обоснования стабильности смеси в окружающей среде и увязки наблюдаемого воздействия на здоровье человека с воздействием (экспозицией) смеси. Данные по токсичности, полученные из концентратов или экстрактов первоначальной исследуемой смеси, могут оказаться непредставительными для предсказания токсичного влияния на человека первоначальной смеси. Такие данные более эффективно рассматриваются с использованием процедур, разработанных для токсикологически аналогичных смесей.
- Информационный лист пользователя: ЭД/К или фактор наклона для рассматриваемой смеси
При применении настоящего стандарта используют рисунок 1 для определения наличия данных по рассматриваемой смеси. Затем применяют процедуру для оценки фактора накпона1 для раковой болезни или
1 Фактор наклона (SF) представляет коэффициент, связывающий значение риска (Risk) с параметрами воздействия химических веществ на организм человека возраста i
Risk,. = C (Щ EFi ED)/(BWj AT))SF ADAFi,
где C — концентрация химического вещества в загрязненной окружающей среде (почке или воде), воздействию которого подвергается человек, мг/кг для почвы и мг/л для воды;
IR, — скорость поглощения (потребления) загрязненной среды для возраста I, мг/день для почвы и л/день для воды;
BWj — вес тела подвергающегося воздействию человека возраста i;
EF, — частота воздействия для возраста i (дней/год), определяющая, как часто человек подвергается воздействию окружающей загрязненной среды для обычного года;
EDI — продолжительность воздействия для возраста i (год), описывающая, как долго подвергается человек воздействию окружающей среды;
AT — среднее число дней, для которого вычисляется средняя доза. Например, при оценке риска заболевания раковой болезнью это время, как правило, принимается равным 70 годам (70 лет ■ 365 дней в году);
SF — фактор наклона, мг/кг-день-1;
ADAF, — зависящий от возраста фактор соответствия для возраста i (безразмерный).