ГОСТ Р 57147—2016
клинических режимов дозирования, достаточно данных дополнительного токсикологического
исследования уодного вида лабораторныхживотных.
3.4 Продолжительность токсикологических исследований для обоснования продолжа-
ющихся клинических исследований и государственной регистрации
Данных доклинических исследований, необходимых для получения разрешения на проведение
клинических исследований Iфазы, иданных клиническогоисследования Iфазы, как правило, достаточ
нодля начала клинических исследований IIфазы итерапию онкологическихбольных 1или 2линии. Для
обоснования продолжения клинических исследований противоопухолевых лекарственных препаратов
у больных с терминальными стадиями заболевания и начала III фазы клинических исследований
должны быть представлены результаты исследований с многократным введением препарата продол
жительностью 3 мес с предполагаемым в клинических исследованиях режимом дозирования. Для
регистрации большинства противоопухолевых лекарственных препаратов для терапии больных с
терминальными стадиями заболевания достаточным считаются доклинические исследования
продолжительностью 3 мес.
Для обоснования планируемых изменений в режимдозирования препарата необходимо провести
оценку имеющихся клинических данных. Если имеющихся клинических данных недостаточно для
обоснования изменений режима, необходимо рассмотретьфакторы, описанные в подразделе 3.3.
3.5 Комбинация лекарственных препаратов
Л
екарственныесредства, которыепланируетсяприменять в комбинации, должны бытьтщательно
изучены в индивидуальных токсикологических исследованиях. Данные, необходимыедля обоснования
использования комбинации препаратов, должны быть представлены до начала клинического исследо
вания. В большинстве случаев токсикологические исследования по оценке безопасности применения
комбинации лекарственных препаратов, предназначенныхдля терапии больных с поздними стадиями
онкологическогозаболевания, нетребуется. Еслипрофильтоксичностидлячеловекаисследуемых пре
паратовбыл определен, доклинические исследования пооценке их комбинации, какправило, не требу
ются. В случае исследования комбинации, один из компонентов которой находится на ранней стадии
разработки(т. е. профильтоксичностидлячеловеканебылопределен),должнобытьпроведенофарма
кологическое исследование для обоснования применения комбинации препаратов. Данные такого
исследования должны показать увеличение фармакологической активности при отсутствии значитель
ного увеличения токсичности, в исследовании используют ограниченное количество конечных точек,
таких как смертность, клинические проявления и масса тела животных. На основе имеющейся
информации должно быть принято решение о необходимости специального токсикологического
исследования комбинации лекарственных средств или ее отсутствии.
3.6 Доклинические исследования, необходимые для начала клинических исследований
у детей
Основной принцип изучения большинства противоопухолевых лекарственных препаратов в кли
ническихисследованияху детей заключается в определении относительно безопаснойдозы препарата
для взрослыхлюдей и, затем, в оценкеопределеннойчастиэтойдозы впервых клиническихисследова
ниях у детей. Описываемые в настоящем стандарте подходы по доклиническим исследованиям лека
рственных средств пригодны идля педиатрических исследований. Как правило, для включения детей в
число пациентов, для которых предназначается противоопухолевый препарат, не требуется проведе
ние исследованийу неполовозрелыхживотных. Необходимостьпроведения такихисследованийследу
ет рассматривать только в тех случаях, когда данные о безопасности препарата для человека и
предшествующие доклинические исследования у животных считаются недостаточными для оценки
безопасности в предполагаемой педиатрической возрастной группе.
4 Другие вопросы
4.1 Конъюгированные препараты
Конъюгированные препараты представляют собой лекарственные средства, соединенные кова
лентными связями с молекулами носителя, такими какбелки, липиды или сахара. Оценка безопасности
конъюгатов является основной задачей исследований. Оценка безопасности неконъюгированных
веществ, включая используемые агенты конъюгирования. может быть ограниченной. Должны быть
получены данные о стабильности конъюгатов в плазме лабораторныхживотных и человека. При токси-
кокинетическом исследовании следует оценивать кинетику конъюгированного и неконъюгированного
компонентов после введения конъюгата.
5