ГОСТ Р 57147—2016
для токсикологического исследования). Количество видов животных, включаемых в общетоксикологи
ческие исследования биотехнологических лекарственных препаратов, описано в руководстве ICH S6.
Токсикокинетические исследования следует проводить, если ото приемлемо.
П р и м е ч а н и е 1 — Для исследований у негрызунов е группы для каждой дозы обычно включают по трое
животных каждого пола и дополнительно по два каждого пола дпя наблюдения за обратимостью токсических эф
фектов (см. раздел 2.4). В исследованиях, как правило, должны использоваться животные обоих полов; исключения
самцов или самок должны быть научно обоснованы.
2.5 Исследования репродуктивной токсичности
Оценку эмбрифегальной токсичности проводят для получения информации о потенциальных
рисках для развития эмбриона или плода у больных с беременностью или тех, кто возможно станут
беременными. Исследования эмбриофетальной токсичности противоопухолевых препаратов должны
бытьзакончены кмоментуподачидокументовдля государственной регистрациилекарственного препа
рата. но проведение этих исследований для получения разрешения на клинические исследования у
больных с терминальными стадиями заболевания не считаются обязательными. Также эти исследова
ния не считаются обязательными для государственной регистрации генотоксических лекарственных
препаратов, мишенью которых являются быстро делящиеся клетки (например, клетки костного мозга,
базальные клетки), или лекарственных препаратов, относящихся к терапевтическому классу, наличие
онтогенетической токсичности у которого убедительно показано.
Исследования эмбриофетальной токсичности малых синтетических молекул обычно проводят на
двух видах животных, как описано в руководстве ICH S5. Если в исследовании эмбриофетальной онто
генетической токсичности выявлена эмбриофетальная летальность или тератогенность. подтвержда
ющие исследования навтором видеживотных, какправило, не проводят.
Оценка репродуктивной токсичности биотехнологических препаратов на одном виде фармаколо
гически пригодных лабораторных животных обычно считается достаточной. Эта оценка может быть
проведена путем оценки токсичности в период органогенеза или в исследованиях, планы которых
приведены в руководстве ICH S6. Альтернативные подходы могут быть использованы, если это научно
обоснованно. Альтернативные подходы могут включать оценку литературных данных, оценку плацен
тарного переноса, прямые или непрямые эффекты биотехнологических лекарственных средств или
другие факторы.
Исследование фертильнойтоксичности иранней онтогенетической токсичности не требуетсядля
получения разрешения на проведение клинических исследований или государственной регистрации
лекарственных препаратов, предназначенных для терапии пациентов с терминальными стадиями
заболевания. Для оценки влияния исследуемого вещества на фертильность следует использовать
информацию о его действии на органы репродуктивной системы, получаемую в ходе
общетоксикологических исследований.
Проведение исследований пре- ипостнатальной токсичностиобычно не требуетсядля получения
разрешения на проведение клинических исследований или государственной регистрации лекарствен
ных препаратов, предназначенныхдля терапии пациентов с терминальными стадиями заболевания.
2.6 Исследования генотоксичности
Исследованиягенотоксичности не считаются необходимымидля полученияразрешения напрове
дение клиническихисследованийлекарственныхпрепаратов, предназначенныхдлятерапиипациентов
с терминальными стадиями заболевания, нодолжны быть завершены к моменту подачидокументов на
государственную регистрацию (см. руководство ICH S2). Относительно биотехнологических лекар
ственных средств следует выполнять положения руководства ICH S6. Если результаты исследования
генотоксичности in vitro положительные, испытания in vivo могут не потребоваться.
2.7 Исследования канцерогонности
В руководстве ICH S1A описаны подходы к оценке канцерогенности противоопухолевых лека
рственныхсредств. Их проведение не требуетсядля государственной регистрациилекарственных пре
паратов. предназначенныхдля терапии пациентовстерминальными стадиями заболевания.
2.8 Исследования иммунотоксичности
Компоненты планов исследования общей токсичности считаются, как правило, достаточными для
оценки иммунотоксического потенциала большинства противоопухолевых лекарственных средств и
для последующей подачи документов на государственную регистрацию. При изучении иммуномодуля
торов возможно потребуется включение в протокол исследования дополнительных конечных точек
(например, иммунофенотипирование методом проточной цитометрии).
з