ГОСТ Р 57147—2016
4.2
Л
ипосомальные препараты
Если безопасность вещества, помещаемого в липосому, была полностью охарактеризована,
полное изучение липосомального препарата проводить не требуется. При необходимости оценка безо
пасностидолжна включатьтоксикологическуюоценкулипосомального препаратаи ограниченную оцен
ку действующего вещества и носителя (т.е. отдельные подгруппы в рамках токсикологического
исследования). Описанный подходможеттакже применяться кдругим похожим носителям. При необхо
димости также следует провести токсикокинетическую оценку липосомального препарата. В таком
исследовании, если возможно, оценивается кинетика свободного компонента и липосомального
препарата после его введения.
4.3 Оценка метаболитов лекарственного средства
В некоторых случаях метаболиты лекарственного средства, выявленные при исследовании у
человека, не были оценены в доклинических исследованиях. Как правило, для клинических исследова
ний упациентовс поздними стадиями заболевания не требуется проведения отдельного исследования
этих метаболитов.
4.4 Оценка примесей
Требования к предельному содержанию примесей в лекарственном средстве основаны на допус
тимом риске, как установлено руководствами ICH Q3A и Q3B. Превышение установленных этими руко
водствами пределов содержания примесей допустимо в случае противоопухолевых лекарственных
средств, соответствующееобоснованиепредставляетсяв регистрационномдосье. Обоснование может
содержать описание заболевания, для лечения которого предназначен препарат, группы пациентов,
характеристики действующего вещества (фармакологические эффекты, генотоксичность. канцероген-
ность и т. д.), длительность терапии, влияние снижения содержания примеси на технологический про
цесс. Оценка примеси может включать также рассмотрение доз или концентраций, изученных при
доклинических исследованиях, относительно клиническихдоз.
Дляустановления предельногосодержания генотоксичныхпримесей были применены различные
подходы наоснове повышенияриска канцерогенезавтечениежизни. Данныетребования не применимы
для лекарственных препаратов, предназначенныхдлятерапии пациентов с поздними стадиямионколо
гического заболевания, и приведенные выше подходы могут быть использованы для установления
более высоких пределов содержания примесей. Примеси, которые представляют собой метаболиты,
присутствующие уживотныхи/или человека, какправило, считаются нормированными.
Т а б л и ц а 1 — Примеры режимов дозирования противоопухолевых лекарственных средств в доклинических ис
следованиях, проводимых для первых клинических исследований
Режим дозирования в клинике
Примеры режимов дозирования в доклипичссхих
исследованиях1Ь**.*И>
Один раз каждые 3—4 нед.
Однократное введение
Ежедневно в течение пяти дней каждые 3 нед.
Ежедневно в течение пяти дней
Ежедневно в течение пяти-семи дней, перемежаю
щие нед.
Ежедневно в течение пяти—семи дней, перемежа
ющие недели (2-дозовый цикл)
Один раз а неделю а течение 3 нед.. недельный пе
рерыв
Один раз в неделю в течение трех нед.
Два-три раза в неделю
Два-три раза в неделю в течение четырех нед.
Ежедневно
Ежедневно в течение четырех нед.
Еженедельно
Один раз а неделю для четырех-пяти доз
” В таблице представлена фаза дозирования. Длительность токсикологической оценки при доклинических
исследованиях должна быть научно обоснована с учетом ожидаемого профиля токсичности и клинического ре
жима дозирования. Например, следует предусмотреть патологическое исследование животных через короткий
промежуток времени после фазы введения препарата для оценки ранних токсических проявлений и через более
длительный промежуток — для оценки поздней токсичности.
*’ Более подробно гибкость взаимосвязи клинического режима дозирования и доклинических исследований
рассмотрена в подразделе 3.3.
’’ Представленные в таблице режимы дозирования не содержат период восстановления (см. раздел 2.4 и
примечание 1 в отношении этого периода).
А> Режимы дозирования, описанные в таблице, могут быть изменены, если необходимо, для веществ с удли
ненными фармакодинамическими эффектами, длинным периодом полувыведения. риском анафилактических
реакций. Также следует учитывать возможные иммуногенные эффекты (см. ICH S6 или ГОСТ Р 56699.
6