ГОСТ 32641-2014
4.4 Результаты наблюдений
Период наблюдений должен составлять 28 дней. Животные в сопутствующей группе,
предназначенные для последующего наблюдения, должны содержаться в течение периода не менее
14 дней без введения тестируемого вещества с целью выявления замедленного проявления или
устойчивости токсического действия или восстановления от токсического воздействия.
Общие клинические наблюдения должны проводить один раз в день, желательно в одно и то же
время, с учетом пикового периода предполагаемого действия после введения дозы вещества.
Состояние здоровья животных должно фиксироваться документально. Не реже двух раз в сутки, как
правило, утром и вечером, всех животных проверяют на признаки клинических проявлений
заболевания и летальность.
Один раз до первого воздействия (для внутригрупповых сравнений), и хотя бы один раз неделю
спустя, должны проводить подробные клинические наблюдения всех животных. Такие наблюдения
следует проводить вне жилой клетки, желательно в стандартной обстановке, и в одно и то же время.
Результаты наблюдений должны быть тщательно задокументированы, желательно с применением
системы бальной оценки, четко определенной лабораторией, проводящей тестирование. Следует
принять меры, обеспечивающие минимальные отклонения в условиях наблюдений, а также
проведение наблюдений специалистами, которые не знают о введенном веществе. Отмечаемые
признаки должны включать в себя, но не ограничиваться, изменениями кожи. меха, глаз, слизистых
оболочек, наличием выделений или экскреции и автономной деятельности (например, слезотечение,
пилоаррекция. изменение размера зрачков, необычная дыхательная деятельность). Изменения
походки, положения тела и реакции на обращение, а также наличие клоиических или тонических
движений, стереотипного (например, избыточная чистка шерсти, повторяющееся движение по кругу)
или необычного поведения (например, нанесение себе увечий, хождение пятясь задом) также
должны документироваться [3].
На четвертой неделе введения вещества должна проводиться оценка сенсорной реактивности
наразличныераздражители[3](например, слуховые,визуальныеи проприоцептивные
раздражители) [4], (5), [6], оценка силы схвата [7] и двигательной активности [8]. Дальнейшее
описание применяемой методики приведено в соответствующем списке литературы. Тем не менее,
возможно применение альтернативной методики.
Функциональные наблюдения, проводимые на четвертой неделе исследований, могут быть
пропущены в случае, если исследование является предварительным перед последующим (90-
дневным) субхроническим исследованием. В этом случае функциональные наблюдения должны
проводить в ходе изучения отдаленных результатов. С другой стороны, наличие данных
функциональных наблюдений в ходе исследования многократного применения могут упростить
подбор уровней мощности доз для целей последующего субхронического исследования.
В порядке исключения, функциональные наблюдения могут быть также пропущены для групп, в
которых иным образом проявились признаки токсичности в такой степени, в которой они могли бы
существенно воспрепятствовать проведению функциональных тестов.
При аутопсии можно определить (по выбору) эстральный цикл всех самок, взяв влагалищный
мазок. Эти наблюдения предоставляют информацию о периоде астрального цикла в момент
умерщвления подопытного животного и облегчают гистологический анализ тканей, чувствительных к
эстрогену (см. руководство по гистопатологии (20)).
4.4.1 Масса тола и потребление пищи/воды
Все животные подлежат взвешиванию не реже одного раза в неделю. Измерения потребляемой
пищи должны проводить, по крайней мере, еженедельно. Если тестируемое вещество вводится с
питьевой водой, измерения потребления воды должны также проводить не реже одного раза в
неделю.
4.4.2 Гематология
Следующие гематологические исследования должны проводить в конце периода испытаний:
определение гематокрита, концентрации гемоглобина, числа эритроцитов, ретикулоцитов. общего
числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, подсчет числа тромбоцитов и определение времени
свертываемости/способности свертывания крови. Прочие анализы, которые проводят в случае, если
тестируемое вещество или предполагаемые метаболиты имеют или предположительно могут иметь
окислительные свойства, включают в себя определение концентрации метгемоглобина и телец
Гейнца.
Забор образцов крови проводят в месте проведения исследования и хранят, в случае
необходимости, при соответствующих условиях. В конце периода испытаний забор образцов
проводят непосредственно перед или в ходе процедуры умерщвления животных.
5