ГОСТ 32641-2014
может также предоставить информацию, касающуюся подбора концентрации вещества для более
долгосрочного исследования. Данные, полученные в результате применения настоящего стандарта,
должны позволить характеризовать токсичность тестируемого вещества с указанием зависимости
ответной реакции от дозы и определить уровень отсутствия наблюдаемого вредного воздействия
(NOAEL).
4 Описание метода
4.1 Животные
4.1.1 Выбор видов животных
Предпочтительнымвидомподопытныхживотныхявляютсякрысы,хотявозможно
использование прочих видов грызунов. Если параметры, определяемые настоящим стандартом,
тестируются на других видах грызунов, необходимо предоставить подробное обоснование такого
выбора. С биологической точки зрения вероятно, что другие виды животных будут реагировать на
ядовитые вещества аналогично крысам, однако применение более мелких видов может привести к
увеличению вариабельности из-за технической сложности препарирования более мелких органов.
При проведении международной программы валидации для выявления эндокринных деструкторов в
качестве подопытных животных применяли только крыс. В тестировании следует применять обычные
лабораторные породы молодых здоровых половозрелых животных.Самки должныбыть
нерожавшими и небеременными. Введение доз вещества должно начинаться сразу же после
отлучения от матери, но в любом случае, до того, как животным исполнится девять недель. В начале
исследования отклонение массы подопытных животных должно быть минимальным и не превышать ±
20 % средней массы особей обоего пола. В случае, если исследование проводится в качестве
предварительного к долгосрочным исследованиям хронической токсичности, в обоих исследованиях
должны использовать животных одной породы и одного и того же происхождения.
4.1.2 Условия содержания и кормления
Всепроцедурыдолжнысоответствоватьнациональнымстандартамобращенияс
лабораторными животными. Температура в помещении с подопытными животными должна
составлять (22±3) °С. Несмотря на то, что относительная влажность воздуха не должна быть ниже 30 %
и, желательно, не превышать 70 %. за исключением периода уборки помещения, целевое значение
относительной влажности составляет от 50 % до 60 %. Освещение в помещении должно быть
искусственное, с чередованием 12 ч света, 12 ч темноты. В кормлении можно применять обычный
лабораторный рацион с неограниченной подачей воды для питья. Выбор рациона может быть
обусловлен необходимостью обеспечить соответствующую смесь тестируемого вещества при его
введении в соответствии с настоящим методом. Животные должны содержаться в клетках
небольшими группами особей одного пола: отдельное содержание животных возможно, если оно
научно обосновано. При групповом содержании в одной клетке не должно быть более пяти животных.
Пища должна регулярно проверяться на содержание загрязняющих веществ. Образец пищи
должен сохраняться до момента подготовки финального отчета.
4.1.3 Подготовка животных
Здоровыемолодыеполовозрелыеживотныераспределяютсявконтрольнуюи
экспериментальную группы в произвольном порядке. Клетки с животными располагаются таким
образом, чтобы свести к минимуму потенциальное воздействие размещения клеток. Каждому
животному присваивается уникальный идентификационный номер. Все животные до начала
исследования проходят акклиматизацию к лабораторным условиям на протяжении не менее пяти
дней.
4.2 Подготовка доз вещества
Тестируемое вещество вводят через желудочный зонд, с пищей или с питьевой водой. Способ
перорального введения зависит от цели исследованияи физических/химических/токсико-
кинетических свойств тестируемого вещества.
В необходимых случаях тестируемое вещество растворяют или суспензируют в подходящем
растворителе. Рекомендуется, при наличии возможности, в первую очередь применять водный
раствор/суспензию. затем масляный раствор/эмульсию (например, на основе кукурузного масла) и
потом возможные растворы в прочих растворителях. Для любых растворителей, кроме воды, должны
быть известны их токсические характеристики. Необходимо определить стабильность тестируемого
вещества в условиях введения препарата.
4.3 Основное испытание
4.3.1 Число и пол животных
Для приема каждой дозы вещества применяют не менее 20 животных (10 самок и 10 самцов).
Если запланировано промежуточное умерщвление, число подопытных животных должно быть
3