ГОСТ 32643—2014
состоятизпятисамцовипятисамок,подвергаемыхвоздействиюодновременнос
экспериментальными животными в основном исследовании. Вспомогательные (реверсивные)
испытуемые группы следует подвергать воздействию исследуемого вещества с максимальным
уровнем концентрации, при необходимости следует провести параллельный воздушный контроль
и/или контроль среды.
2.3.5 Контрольные животные
Животные в параллельной группе должны содержаться в условиях, идентичных тем, в которых
содержатся животные в экспериментальной группе, за исключением того, что они подвергаются
воздействию фильтрованного воздуха, а не исследуемого вещества. Если воду или другую
субстанцию применяют в процессе генерации исследуемой атмосферы, в исследование следует
включить группу по контролю среды, вместо группы по негативному (воздушному) контролю. По
возможности в качестве среды следует использовать воду. Если в качестве среды используют воду,
контрольных животных следует подвергать воздействию воздуха при таком же уровне относительной
влажности, что и в исследуемых группах. Выбор подходящей среды должен опираться на
соответствующим образом полученные пред-испытательные или ретроспективные данные. Если
токсичность среды не общеизвестна, руководитель исследования может принять решение о
применении негативного (воздушного) контроля и контроля среды, но это крайне нежелательно. Если
ретроспективные данные показывают, что среда нетоксична, то в негативных (воздушных)
контрольных группах нет необходимости и следует применять только контроль среды. Если
предварительное исследование тестируемого вещества, введенного в среду, не выявляет
токсичности, то из этого следует, что среда в тестируемой концентрации нетоксична и необходимо
выполнение контроля среды.
2.4 Условия проведения исследования
2.4.1 Введение концентраций
Животных подвергают воздействию исследуемого вещества в виде газа, паров, аэрозоля или
их смеси. Исследуемое физическое состояние зависит от физико-химических свойств тестируемого
препарата, выбранной концентрации и/или физической формы, которые наиболее вероятно
присутствуют во время применения исследуемого препарата. Зернистый материал для достижения
требуемого гранулометрического состава может быть подвергнут механическим обработкам.
Дальнейшие правила содержатся в документе [2].
2.4.2 Гранулометрический состав
Размеры частиц должны быть определены для всех аэрозолей и для паров, которые могут
конденсироваться в форму аэрозоля. Чтобы обеспечить воздействие на все важные области
дыхательных путей, рекомендуется применять аэрозоль с массовым средним аэродинамическим
диаметром (MMAD) в диапазоне от 1 до 3 мкм с геометрическим стандартным отклонением од в
диапазоне от 1,5 до 3.0 [3].
Следует приложить должные усилия, чтобы соблюсти указанное требование; в случае, если это
невозможно, необходимо предоставить экспертную оценку. Например, металлические частицы в
воздухе могут быть меньшего размера, чем стандартные, заряженные частицы и волокна также могут
превышать размер стандартных.
2.4.3 Приготовление исследуемого вещества в среде
Как правило, тестируемый препарат следует испытывать без применения среды. Среду
необходимо применять для создания соответствующей концентрации исследуемого вещества и
размера частиц, при этом предпочтение отдается воде. Если исследуемый препарат растворен в
среде, его стабильность должна быть установлена.
2.5 Контроль условий экспозиции
2.5.1 Воздушные потоки в камере
Потоки воздуха, проходящие через камеру, в которой осуществляется испытание, следует
тщательно проверять, постоянно измерять и фиксировать не реже чем один раз в час на протяжении
всего времени экспозиции. Контроль за концентрацией тестируемой атмосферы (или температурной
стабильности) в режиме реального времени является интегральным измерением всех динамических
параметров и обеспечивает косвенные способы для контроля за всеми релевантными
динамическими ингаляционными параметрами. Если концентрацию контролируют в режиме
реального времени, частота измерений потоков воздуха может быть понижена до одного измерения в
экспозицию в день. Особое внимание следует уделять тому, чтобы избежать возвратного дыхания в
камере с воздействием «только через нос». Концентрация кислорода должна составлять не менее 19
4