ГОСТ 32643—2014
разное поведение в ингаляционной камере. По этой причине для каждой фазы (газ/nap или аэрозоль)
следует выбрать по меньшей мере одну индикаторную субстанцию (аналит), как правило, основную
активную в лекарственной форме исследуемого препарата. Когда тестируемый препарат является
смесью (например, по составу), аналитическая концентрация должна быть описана для общего
состава и не только для активного ингредиента или компонента (вещества, определяемого при
анализе). Дополнительная информация о фактической концентрации содержится в документе [2].
2.5.5 Исследуемое вещество - гранулометрический состав
Гранулометрический состав аэрозолей следует определять не реже раза в неделю для каждого
уровня концентрации путем применения каскадного импактора или альтернативного прибора,
например, аэродинамического спектрометра (APS). Если удастся показать равнозначность
результатов, полученных каскадным импактором и альтернативным прибором, то допускается
применение альтернативного прибора в исследовании.
Второе устройство, такое как гравиметрический фильтр или импинджер/образователь газовых
пузырьков,следуетприменятьпараллельноосновномуинструменту дляподтверждения
эффективности его работы. Массовая концентрация, полученная гранулометрическим анализом,
должна быть в разумных пределах массовой концентрации, полученной в результате анализа работы
фильтров (см. документ (2]). Если удается показать равнозначность результатов для всех
концентраций,тестируемыхна раннемэтапеисследования,проведение дальнейших
подтверждающих измерений можно избежать. Из соображений заботы о животных измерения
следует проводить таким образом, чтобы минимизировать получение неубедительных данных, что
может привести к повторному исследованию.
Определение размеров частиц следует выполнять для паров, если есть любая вероятность,
что конденсация паров ведет к образованию аэрозоля или если частицы обнаружены в атмосфере
паров с потенциалом смешанных фаз.
3 Наблюдения
Клинические наблюдения за животными следует проводить до. во время и после периода
экспозиции. Более частые наблюдения могут потребоваться в зависимости от реакции животных во
время экспозиции. Если наблюдения за животными затруднены из-за применения одерживающих
трубок, плохого освещения в камерах для воздействия через все тело или непрозрачной атмосферы,
животных следует тщательно осматривать после экспозиции. Наблюдения накануне экспозиции могут
зафиксировать реверсивность или обострение токсических эффектов.
Все наблюдения фиксируют отдельно по каждому животному. Когда животных умерщвляют из
гуманных соображений или находят мертвыми, время смерти следует зафиксировать как можно
точнее.
Наблюдения в клетке должны фиксировать изменения на коже и шерсти, глазах и слизистых
оболочках, в дыхательной, кровеносной и в нервной системах, а также соматомоторной активности и в
поведении. По возможности следует отмечать различия между локальными и оставшимися
системными эффектами. Внимание следует направить на наблюдения за тремором, конвульсиями,
слюноотделением, диареей, апатией, сном и комой. Измерение ректальной температуры позволяет
удостовериться в рефлекторном брадипноэ или гипо/гипертермии, связанной с воздействием
веществаили обездвиженностью. Дополнительные наблюдения,например,закинетикой,
биомониторингом, легочными функциями, ретенцией слабо растворимых материалов, которые
накапливаются в легочных тканях, за поведенческими изменениями, могут быть включены в протокол
исследования.
3.1 Масса тела
Массу тела каждого живолюго следует зафиксировать незадолго до первого дня экспозиции
(день 0) и затем дважды в неделю (например, по пятницам и понедельникам, с целью
продемонстрировать восстановление за субботу и воскресенье, когда экспозицию не проводят, или в
такой временной интервал, который позволяет оценить системную токсичность), а также на момент
смерти или умерщвления. Если воздействия нет в течение первых двух недель, массу тела можно
взвешивать еженедельно на протяжении оставшегося срока исследования. Вспомогательных
(реверсивных) животных (если применяют) следует продолжать взвешивать еженедельно на
протяжении восстановительного периода. По окончании исследования всех животных следует
взвесить незадолго до умерщвления, для объективного вычисления соотношения массы органа к
массе тела.
6