ГОСТ Р ИСО 10993-16—2009
Количественные аналитические методы должны носить специфический характер, быть чувстви
тельными. воспроизводимыми и линейными по всему предполагаемому диапазону концентраций иссле
дуемогоматериала. В отчетедолжнобытьпредставленообоснование выбранного метода исследования.
4.6 В плане исследования должны быть указаны физиологическая жидкость, ткань или экскрет, в
которых будут определяться уровни исследуемого вещества.
П р и м е ч а н и е — Кровь часто используют для изучения кинетического параметра и абсорбции. При этом
необходимо указать, на чем проводят анализ — на цельной крови, сыворотке или плазме, и обосновать этот выбор.
Связывание с циркулирующими белками крови или эритроцитами можно определять методами in vitro.
4.7 Исследовательский отчетдолжен содержать информацию о характере связывания определя
емого вощества в пробе (например, степень и характер сродства) и показывать, что это не приводит к
недооценке анализируемой концентрации.
4.8 Для определения кинетических параметровдолжно быть представлено достаточное количес
тво данных с допустимым разбросом. Теоретически они должны составлять несколько периодов полу-
выведения вещества, на практике органичения накладывает чувствительностьаналитическихметодов.
5Руководство по методам исследований
5.1 Общие положения
5.1.1 Исследования выполняют наживотных соответствующих пола и вида. Здоровые молодые и
половозрелые животные проходят акклиматизацию в лабораторных условиях, по крайней мере, в тече
ние 7 сут. Если при исследовании метаболизма используют индивидуальные клетки, тоживотных пере
водят туда для акклиматизации не менее чем за 24 ч. Окружающие условия должны соответствовать
рекомендациям по содержанию и использованию животных (см. ИСО 10993-2). В течение всего экспе
римента животные получают обычный рацион и питьевую воду, если программа исследований не
предусматривает каких-либо изменений в режиме их содержания.
Отборживотных в группы для каждого периода исследования носит произвольный характер. Груп-
пы должны содержать не менее трех мелких животных и не менее двух животных более крупных видов.
В заранее запланированное время животных подвергают эвтаназии.
5.1.2 Возможно использование исследуемого вещоства. не меченного радиоактивными изотопа
ми, при наличии соответствующих утвержденных методов исследования данного вещества и его мета
болитов.
5.1.3 При необходимости исследуемое вещество метят радиоактивными изотопами, стабильны
ми в отношении метаболизма. Предпочтительными являются радиохимически чистые (более 97 %)14С
или 3Н. При использовании изотопа 3Нучитывают возможность замещения трития. Меченное радиоизо
топами вещество при необходимости разводят веществом, не содержащим радиоизотопов.
5.1.4 При использовании вещества, меченного радиоизотопами, учитывают его специфическую
активность и радиохимическую чистоту.
5.1.5 Исследуемое вещество вводят дозами определенным путем. Путь введения определяют в
зависимости от назначения медицинского изделия. Пробы исследуемого вещества готовят с учетом
пути введения дозы. Необходимо знать и отразить в отчете стабильность пробы при выбранном пути
введения.
П р и м е ч а н и е — Программа исследований может включать в себя разные пути введения вещества для
сравнения.
5.1.6 Для изучения сбалансированностидоз животных помещают в клетки, предназначенные для
исследования метаболизма.
5.1.7 Мочу ифекалии сохраняют при низкой температуре или в емкостях, содержащих консерван
ты. не мешающие проведению анализов, для предотвращения развития постэкскреционных микробио
логических процессов и самопроизвольного изменения. Кровь, предназначенную для исследования в
виде цельной крови или плазмы крови, сохраняют в присутствии соответствующих антикоагулянтов.
5.1.8 До начала эксперимента, по возможности, отбирают фоновые пробы. В некоторых исследо
ванияхфоновые пробы (например, ткани)у подопытныхживотныхотобрать невозможно, поэтому их за
бирают у контрольной группы.
5.1.9 Время отбора проб должно соответствовать типу исследования. Отбор осуществляют в те чение
периодов времени длительностью в несколько минут, часов, суток, недель или даже месяцев.
з