ГОСТ Р ИСО 10993-16—2009
Для исследований, включающих изучение продуктов выделения, обычно используют 24-часовые пери
оды. по крайней мере, в течение 96 ч. В исследованиях, требующих взятия проб крови, кровь собирают
поспециальной программе, в которой процессвзятия крови продолжается с интервалами от нескольких
минут до нескольких часов в течение 72 ч.
5.1.10 Требования лабораторной практики по международным стандартам GLP должны быть
основой для токсикокинетических исследований.
5.1.11 Отчет об исследованиях должен включать следующую информацию:
- линию и источник поступления животных, условия содержания, их рацион, возраст и пол:
- исследуемое вещество и пробу, их чистоту, стабильность, химический состав и введенное коли
чество:
- условия исследований, включая путь введения вещества;
- методы исследования, экстракции, определения и их валидацию:
- материальный баланс исследуемого вещества;
- индивидуальные результаты на каждом этапе исследования в виде таблицы;
- заявление о соответствии стандартам качества или требованиям лабораторной практики по
стандартам GLP;
- обсуждение полученных результатов;
- интерпретацию полученных результатов.
5.2 Руководство по специфическим методам исследований
5.2.1 Основные положения
Исследование планируюттаким образом, чтобы получить информациюдля оценки толькостепени
риска использования медицинских изделий, так чтообычно нет необходимости в рассмотрении всех ас
пектов.
5.2.1.1 Исследования абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции проводят по отдель
ности. изучая один из перечисленных процессов, или одновременно, рассматривая несколько аспектов в
одном исследовании.
5.2.1.2 Количество изучаемых кинетических параметров выбирают в зависимости от программы
исследований. Среди них: скорость абсорбции, скорость выведения. AUC0>., AUMCD.,, Cmatl, tmat, период
полувыведения. среднее время пребывания, объем распределения и клиренс.
5.2.1.3 Кинетические параметры могут быть определены только для определенных молекул, и,
следовательно, используются специфичные методы испытаний, чувствительные к этим молекулам.
Истинные кинетические параметры каждого вещества могут быть определены только при его внутри
венном введении. Поэтому при необходимости в программу включают исследования с ограниченным
внутривенным введением. Это позволяет определить количество поступившего в организм вещества
для коррекции результатов, получаемых при других способах введения.
5.2.1.4 Для определения кинетических параметров используют соответствующую кинетическую
модель. Существуют специальные компьютерные программы для вычисления этих параметров. Прог
раммное обеспечение утверждают до его использования и подтверждают это документально. Предпо
ложения. вводящиеся в программу, и выбор кинетической модели также отражают в отчете.
5.2.2 Абсорбция
Процесс абсорбции зависит от пути введения исследуемого вещества, его физико-химического
состояния и экстрагирующей жидкости. Его оцениваютпо концентрации данного вещества в крови, в сы
воротке. в выделениях ив тканяхорганизма. Также рассматривают необходимость проведения полного
исследования биологической доступности этого вещества. Выбор требуемого метода исследования за
висит от информации, которую нужно получить, возможности применения материала, меченного радио
изотопами. и используемого метода анализа. При исследовании кинетических параметров константа
скорости процесса абсорбции может быть достоверно вычислена при условии, что в фазе абсорбции
взято достаточное число проб.
П р и м е ч а н и е — Существуют методы in vitro, которые дают важную информацию о желудочно-кишечной
и кожной абсорбции химических веществ.
5.2.3 Распределение
5.2.3.1Для исследования процесса распределения, как правило, используют меченное радиоизо
топами вещество. Исследования могут быть:
- количественными, определяющими уровни содержания вещества в срезах тканей;
4