ГОСТ Р ИСО 18562-4—2022
П р и м е ч а н и е3 — Некоторые УПОЛНОМОЧЕННЫЕ ОРГАНЫ могут потребовать проведения этих ис
пытаний, если МЕДИЦИНСКОЕ ИЗДЕЛИЕ предназначено для использования с особо уязвимыми группами ПАЦИ
ЕНТОВ, такими как новорожденные.
5.2* Метод испытания
Испытание на выщелачиваемые вещества в конденсате заключается в следующем.
a) Для отбора проб, либо:
1) производят и собирают конденсат в клинически значимых условиях, или
2) циркулируют воду по поверхности образца при температуре, характерной для клинического
применения, или
3)* выполняют водную экстракцию на внутренних поверхностях контакта с газом в соответствии с
методом, описанным в разделе 10 ИСО 10993-12:2012, с экстрактом при клинически значимых темпе ратурах
в течение клинически значимого периода времени.
Пример
—
Нет клинической значимости для выполнения 24-часовойэкстракции на МЕДИЦИНСКОМ
ИЗДЕЛИИ, которое предназначено для использования на ПАЦИЕНТЕ в течение 20 минут. Однако осно
вополагающим принципом остается «какова доза для ПАЦИЕНТА через 24 часа». Если МЕДИЦИНСКОЕ
ИЗДЕЛИЕ может быть использовано несколько раз за 24-часовой период, то учитывают максимально
вероятное совокупное время. Кроме того, если МЕДИЦИНСКОЕ ИЗДЕЛИЕ расходное и заменяется по
следовательно, 24-часовое воздействие может быть выше из-за аддитивных эффектов.
П р и м е ч а н и е 1— Дополнительные соображения о проведении водной экстракции приведены в обосно
вании в приложении А.
Настоящий стандарт не предназначен для того, чтобы быть предписывающим при выборе конфи
гурации МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ, метода испытания и условий, используемых для отбора пробы.
Выбор должен быть обоснован и задокументирован.
b
)* Определяют содержание ионов металлов в конденсате или экстракте с помощью метода,
установленного фармакопеей (например, USP<233> [17]) или другого соответствующего метода. Оце нивают
результаты на основе ограничений, определенных в USP<232> [18] или других валидированных источниках.
Если не все металлы, перечисленные в USP<233>, проходят проверку, то это обосновыва
ют и документируют обоснование.
П р и м е ч а н и е 2 — Аналогичные аналитические методы полезны для оценки других металлов, вызываю
щих интерес, таких как никель и хром.
Если пределы воздействия недоступны для конкретных металлов, идентифицированных в кон
денсате, то рассчитывают ПЕРЕНОСИМУЮ ДОЗУ, используя метод, описанный в разделе 7 ИСО
18562-1:2017.
Преобразуют концентрацию каждого иона металла в общую дозу/сутки, учитывая общее количе
ство жидкого конденсата, которое поступает к ПАЦИЕНТУ в сутки как 1 мл.
c)* Для определения концентраций в указанных пределах, при необходимости, обогащают органи
ческие примеси в конденсате или экстракте с использованием установленных методов, таких как сорб
ционное концентрирование с использованием магнитной мешалки, твердофазная микроэкстракция,
жидкостно-жидкостная экстракция или эквивалентный метод. Затем идентифицируют и количественно
определяют органические примеси с помощью ГХ-МС (газовая хроматография — масс-спектрометрия)
или эквивалентного метода.
Преобразуют концентрацию каждого вещества в общую дозу на ПАЦИЕНТА в сутки, учитывая
общее количество конденсата, которое поступает к ПАЦИЕНТУ в сутки как 1 мл.
Подтверждают, что доза каждого идентифицированного вещества, доставляемого ПАЦИЕНТУ в
1 мл конденсата или экстракта, меньше ПЕРЕНОСИМОЙ ДОЗЫ или ПОРОГА ТОКСИЧЕСКОЙ ОПАС
НОСТИ, полученного в соответствии с методом, описанным в разделе 7 ИСО 18562-1:2017.
Путь воздействия проходит через легкие и поэтому считается ингаляционным, а не пероральным
приемом внутрь.
d)* Проводят исследование цитотоксичности конденсата или экстрактав соответствии с
ИСО 10993-5. В ИСО 10993-5 предлагается несколько различных методов. Выбирают метод, подходя
щий для жидкостей.
4