ГОСТ 32519-2013
Однако в зависимости от целей исследования может быть
выбрана верхняя доза ниже, чем доза, подтверждающая наличие
токсичности, например, если доза вызывает побочное действие,
которое, тем не менее, слабо отражается на продолжительности
жизни или массе тела. Наивысшая доза не должна превышать
1000 мг/кг в день.
Разница между уровнями доз должна быть направлена на
определение зависимости доза-ответ и установление наивысшего
уровнядозы,прикоторойненаблюдаетсявредныйэффект
воздействия(NOAEL)илидругихпредполагаемыхрезультатов
исследования, например, BMD при самом низком уровне дозы.
Условия,которыедолжныбытьпринятывовниманиепри
установлении нижних доз, включают: предполагаемый наклон кривой
зависимости доза-ответ, дозы при которых могут происходить важные
изменения в метаболизме или вид токсического действия, когда
предполагаетсяпороговаявеличина,иликогда предполагается
исходная точка для экстраполяции низкой дозы.
Избранная разница в уровне доз зависит от параметров
тестируемоговеществаи неможетбытьпрописанав этом
руководстве. Но диапазон от двух до четырех зачастую оптимален для
установления снижения уровней доз, а при использовании очень
больших интервалов (например, диапазон примерно от 6 до 10) между
дозировками предпочтительно добавление четвертой тестируемой
группы. При выборе дозыи разницы в уровнях доз следует
использовать [2], но в целом следует избегать использования
диапазона выше 10, а его применение должно быть обосновано.
При выборе дозы для проведения исследований хронической
токсичности и канцерогенности необходимо учесть:
9