ГОСТ Р ИСО 10993.16-99
5.1.6 При изучении сбалансированное™ при дозировании животных помешают в клетки,
предназначенные для исследования метаболизма.
5.1.7 Мочу и фекалии сохраняют при низкой температуре или в емкостях, содержащих кон
серванты. не мешающие проведению анализов, чтобы предотвратить развитие постэкскреционных
микробиологических процессов и самопроизвольное изменение. Кровь, предназначенную для ис
следования цельной крови или плазмы крови, сохраняют в присутствии соответствующих антико
агулянтов.
5.1.8 По возможности фоновые пробы собирают до начала эксперимента. В некоторых иссле
дованиях невозможно собрать фоновые пробы у подопытных животных, поэтому их забирают у
контрольной группы.
5.1.9 Время сбора (мочи, фекалий, крови) должно соответствовать типу исследования. Сбор
осуществляют в течение периодов времени длительностью в несколько минут, часов, суток, недель
или даже месяцев. Язя исследований, включающих изучение продуктов выделения, обычно исполь
зуют 24-часовые периоды по крайней мере в течение 96 ч. В исследованиях, требующих взятия проб
крови, кровь собирают по специальной программе, в которой процесс взятия крови продолжается с
интервалами от нескольких минут до нескольких часов в течение периода до 72 ч.
5.1.10 Требования образцовой лабораторной практики должны быть основой для токсикоки-
нетических исследований.
5.1.11 Огчет об исследованиях должен включать следующую информацию:
- линия и источник поступления животных, условия окружающей их среды, их рацион, возраст
и пол;
- исследуемое вещество и проба, их чистота, стабильность, химический состав и суммарное
введенное количество;
- условия исследований, включая путь введения вещества;
- методы исследования, экстракции, определения и подтверждение;
- полное восстановление материала;
- индивидуальные результаты на каждом этапе исследования в виде таблицы;
- заявление о соответствии стандартам качества или образцовой лабораторной практике;
- обсуждение полученных результатов;
- интерпретация полученных результатов.
5.2Руководство по специфическим методам исследований
5.2.1 О с н о в н ы еп о л о ж е н и я
Исследование планируют таким образом, чтобы получить информацию для оценки степени
риска. Однако обычно нет необходимости в рассмотрении всех аспектов.
5.2.1.1 Исследования абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции проводят по от
дельности, изучая один из перечисленных процессов, или одновременно.
5.2.1.2 Количество изучаемых кинетических параметров выбирают в зависимости от програм
мы исследований. Среди них — скорость абсорбции, скорость выведения. AUCU_„ AUMCU_„ Cme,
1ЯЛК.
период полувы веде и ия. среднее время длительности пребывания, объем распределения и
клиренс.
5.2.1.3 Кинетические параметры могут быть определены только для особых видов молекул, и,
следовательно, используют специфичные методы испытаний, чувствительные к этим молекулам.
Истинные кинетические параметры каждого вещества могут быть определены только при его
внутривенном введении. Поэтому при необходимости в программу включают исследования с внут
ривенным введением, но с ограничением числа введений, Дго позволяет определить количество
поглощаемого вещества, что служит для коррекции вычислений при оценке параметров, полученных в
других исследованиях.
5.2.1.4 Для определения кинетических параметров используют соответствующую кинетичес
кую модель. Существуют специальные компьютерные программы для вычисления этих параметров.
Программное обеспечение утверждают до его использования и подтверждают это документально.
Предложения, вводящиеся в программу, и выбор кинетической модели также подтверждают доку
ментально.
5.2.2 А б с о р б ц и я
Процесс абсорбции зависит от пути введения исследуемого вещества, его физико-химического
состояния и экстрагирующей жидкости. Его оценивают по концентрации данного вещества в крови,
в сыворотке, в выделениях и в тканях организма. Также рассматривают необходимость проведения
исследования биологической доступности этого вещества. Выбор требуемого метода исследования
4