ГОСТ Р ИСО 10993.16-99
вымывания и процесса деструкции, о котором известно, что он обладает потенциальным токсичес
ким действием. Проведение токснкокинетических исследований на смесях нескольких химических
ингредиентов возможно только при определенных условиях. В отдельных случаях допускается
изучение экстрактов в соответствии с ГОСТ I’ ИСО 10993.12. а также гранул или порошков из
материала медицинского изделия, но это должно быть обосновано при планировании исследований.
4.5 Выбранные аналитические методы должны обнаруживать и характеризовать продукты
деструкции, вымывания, а также их метаболиты в биологических жидкостях и тканях. Они должны
быть подробно описаны в исследовательских отчетах в соответствии с 5.1.И.
Количественные аналитические методы должны носить специфический характер, быть чувст
вительными, воспроизводимыми и линейными по всему предполагаемому диапазону концентраций
исследуемого материала. В отчете должно быть представлено обоснование выбранного метода
исследования.
4.6 При планировании исследований выбирают физиологическую жидкость, ткань или экс
крет. в которых будут определяться уровни исследуемого вещества.
П р и м е ч а н и е —Кровь часто используют для изучения кинетического параметра и абсорбции. При
этом необходимо указать, на чем проводят анализ - на цельной крови, сыворотке или плазме, и обосновать
этот выбор. Связывание с циркулирующими белками крови или эритроцитами можно определять методами
in vitro.
4.7 Исследовательский отчет должен содержать информацию о характере связывания аналнта
в пробе (например, степень и характер сродства) и показывать, что это не приводит к недооценке
анализируемой концентрации.
4.8 Должно быть достаточное число данных с допустимым разбросом для того, чтобы можно
было определить кинетические параметры. Теоретически они должны составлять несколько пери
одов полувыведения вещества, а на практике ограниченность аналитических методов иногда вы
нуждает идти на компромисс.
5 Руководство по методам исследований
5.1 Общие положения
5.1.1 Исследования выполняют на животных соответствующего пола и вида. Здоровые моло
дые и половозрелые животные проходят акклиматизацию в лабораторных условиях по крайней мере
в течение 7 сут. Если при исследовании метаболизма используют индивидуальные клетки, то
животных переводят туда для акклиматизации не менее чем за 24 ч. Окружающие условия должны
соответствовать рекомендациям по содержанию и использованию животных. В течение всего экс
перимента животные получают обычный рацион и питьевую воду, если программа исследований не
предусматривает каких-либо изменений в режиме их содержания.
Отбор животных в группы для каждого периода исследования носит произвольный характер.
Используют не менее трех мелких животных и не менее двух животных более крупных видов. В
заранее запланированное время животных забивают гуманным способом.
5.1.2 Как правило, используют вещества, не помеченные радиоактивными изотопами. Но при
этом их метаболизм должен быть уже изучен.
5.1.3 При необходимости исследуемое вещество помечают радиоактивными изотопами, ста
бильными в отношении метаболизма. Предпочтительными являются радиохимически чистые (более
97
%)
иС или ’Н. При использовании изотопа ’Н учуивают возможность замещения трития.
Помеченное радиоизотопами вещество при необходимости разводят веществом, не содержащим
радиоизотопов.
5.1.4 Когда используют вещество, помеченное радиоизотопами, учитывают его специфическую
активность и радиохимическую чистоту.
5.1.5 Исследуемое вещество вводят дозами определенным путем. Путь введения определяют в
зависимости от использования медицинского изделия по назначению. Исследуемое вещество гото
вят в виде пробы с учетом пути введения дозы. Необходимо знать и отразить в отчете стабильность
пробы при выбранном пути введения.
П р и мс ч а н и с —Программа исследований для сравнения может включать ратные пути введения
вещества.
3