ГОСТ Р ИСО 10993.16-99
фим. газожидкостной хроматографии), а полученный материал характеризуют посредством ряда
химических и физико-химических методов (например, масс-спектрометрический метод, спектро
скопический метод ядерно-магнитного резонанса).
И р и м е ч а н и е —Существует научная литература по применению культур тканей, клеток, гомогена
тов и изолированных ферментов для изучения метаболизма в опытах in vitro. Эти методы позволяют
прогнозировать путиметаболизма, что невозможно вметодахinvivo, если веществолокализуется внедоступном
для исследований месте. При сравнении бывают частые различия степени и скорости метаболизма в методах
in vitro и in vivo.
ПРИЛОЖЕНИЕ А
(обязательное)
Условия, при которых рассматривается необходимость проведения
токсикокиметическнх исследований
А.I Использование большинства медицинских изделий связано с потенциальной опасностью. Однако
нет необходимости к практически не всегда выполнимо проведение токсикокинстичсскнх исследований всех
идентифицируемых продуктов деструкции и вымывания и всех медицинских изделий.
А.2 Рассматривая необходимость токсикокинстичсских исследований как части биологической оценки
медицинских изделий, принимают во внимание конечный продукт, составляющие его химические вещества,
иотешшатьные и моделируемые продукты деструкции и вымывания, а также назначение изделий.
А.З Там. где возможны теоретические исследования процессов деструкции, они должны быть проведены
до начала токсикокинстичсских исследований в опытах in vitro (например, на культурах тканей, клеток или
гомогенатах). Это обусловлено нс только требованием минимального использования животных в эксперимен
тах. но также необходимостью определения наиболее вероятных продуктов деструкции.
А.4 Необходимость проведения токсикокинстичсских исследований рассматривается, если:
- изделие при применении по назначению подлежитрассасыванию иод влиянием биологических факто
ров. или
- изделие имеет длительный контакт с организмом человека при имплантации, известна или предпола
гается сто биодеградация или существенная коррозия изделия, и (или) имеет место выход из изделия продуктов,
образующихся в результате процесса вымывания, или
- есть сведения илиСуществуетвозможность образования значительных количеств потенциально токсич
ных или реакционноспособных продуктов деструкции и вымывания, мигрирующих из медицинских изделии
в организм человека при клиническом применении.
П р и м е ч а н и е —Значение термина
«Значительные
количества» зависит от химических свойств веще
ства. о котором идет речь.
А.5 Токсикокинстическис исследования нс проводят, если:
- при достигаемой или предполагаемой скорости миграции и вымывании из изделий и материалов уровень
продуктов этих процессов безопасен или есть данные о безопасном клиническом применении, или
- уже накоплены значительные токсикологические или токсикокинстическис данные, относящиеся к
продуктам деструкции и вымывания.
А.6 Миграция продуктов деструкции и вымывании из металлов, сплавов и керамики обычно очень
незначительна и не является основанием для проведения токсикокинстичсских исследований.
6