ГОСТ Р ИСО 8871-4—2010
4Биологические требования
4.1 Общая часть
Эластомерные составляющие не должны выделять никаких веществ, способных оказывать нега
тивное влияние на терапевтическую эффективность и безопасность фармацевтического раствора,
включая такие вещества, которые могут проявитьтоксические или пирогенные реакции.
При выборе методов исследования иинтерпретации результатов при биологическойоценке необ
ходимо учитыватьхимический составматериалов, включая условия воздействия, а также характер, сте
пень. частоту идлительность воздействия на материал.
Цитотоксичность, системная токсичность и токсичность при внутрикожном введении являются
стандартными исследованиямисвойств материала. Исследования наэндотоксины ибионагрузку явля
ются методами контроля.
4.2 Экстрагируемые бактериальные эндотоксины
Допустимый уровень, обозначаемый как единицы эндотоксина на квадратный сантиметр (ЕЭ/см2)
эластомернойсоставляющей или как единицыэндотоксинанамиллилитр(ЕЭ/мл)экстрагируемыхэндо
токсинов. устанавливается посоглашению между поставщиком ипотребителем.
Метод исследованиядолжен бытьобоснован.
П р и м е ч а н и е — В приложении А приведен пример возможного для применения метода исследования
для определения экстрагируемых бактериальных эндотоксинов.
4.3 Бионагрузка
Допустимый уровень, обозначаемый какчисло колониеобразующихединиц на квадратный санти
метр (КОЕ/см2) или КОЕ на эластомерную составляющую, устанавливается по соглашению между
поставщиком ипотребителем.
Метод бионагрузкидолжен бытьобоснован.
П р и м е ч а н и е — Возможно использовать ИСО 11737-1 в качестве руководства по установлений и
обоснований метода.
4.4 Токсичность
4.4.1 Общая часть
Материалы должны исследоваться на цитотоксичность в условиях
in vitro
в соответствии с 4.4.2.
Материалы, отвечающие требованиям данного исследования, не требуется подвергать дальнейшему
тестированию. Материалы, неотвечающие требованиямданного исследования, должны быть исследо
ваны
in vivo
на предмет внутрикожнойи системной токсичности всоответствии с4.4.3 и4.4.4.
4.4.2 Цитотоксичность
Данное исследование проводят согласно приложению В. Для оценки следуют требованиям,
обозначенным в USP (Фармакопея США), глава 87 «Исследования биологической реактивности в усло
виях
in vitro».
4.4.3 Внутрикожная токсичность
Данное исследование проводят согласно приложению С. Для оценки следуют требованиям,
обозначенным в USP. глава 88 «Исследования биологической реактивности в условиях
in vivo,
внутри-
кожное исследование».
4.4.4 Системная токсичность
Данное исследование проводят согласно приложению D. Для оценки следуют требованиям,
обозначенным в USP. глава88.
2