ГОСТ Р ИСО 10993.3-99
канцерогены, которые нс проявили генотоксмчмостм. но в то же время нельзя утверждать, что все не проявив
шие генотоксичностм канцерогены могут быть выявлены с помощью исследовании клеточной трансформа
ции. Полому необходимо провести исследование канцерогенноете in vivo по крайней мере на одном виде
грызунов в течение всей жизни животного.
6 Методы изучения токсического воздействия на репродуктивную функцию
животных
6.1 Общие положения
Изучение токсического действия на репродуктивную функцию должно проводиться для следу
ющих видов медицинских изделий:
а) внутриматочные изделия (1UD) или другие изделия для длительного контакта. Возможен
прямой контакт с репродуктивными органами и тканями, тканями плода;
б) изделия, накапливающие энергию;
в) рассасывающиеся или растворяющиеся материалы.
Нет необходимости проводить исследования рассасывающихся изделий или изделий, содер
жащих вымываемые компоненты, в случае существования адекватной информации об абсорбции,
метаболизме, распределении в организме и токсическом действии на репродуктивную функцию
основных компонентов, обнаруженных в экстрактах. В вытяжках из материалов и изделий не долж но
содержаться (при их обязательной идентификации) компонентов, оказывающих токсическое
действие на репродуктивную функцию.
6.2 Подготовка проб
В случае изучений изделий, накапливающих энергию, все тело животных подвергают облуче
нию. при этом доза облучения должна быть увеличена в несколько раз по сравнению с той. которая
возможна при практическом применении.
Внутриматочные средства, рассасывающиеся изделия и изделия, содержащие вымываемые
компоненты, следует изучать в готовой к употреблению форме. Можно также изготовить из изуча
емого материала имплантаты подходящего размера.
Необходимо использовать МИД материала или изделия. Если возможно, она должна в не
сколько раз превышать максимальную дозу, используемую при практическом применении.
П р и м е ч а н и е — Принятое общее руководство по подготовке проб в настоящее время (ГОСТ Р ИСО
1099112) может частично заменить данный пункт.
6.3 Методы исследования
Оценка эффекта на первом поколении (И ) должна быть проведена в соответствии с результа
тами по кинетике абсорбции и руководством ОЭСР, тесты 414 и 415.
Поскольку руководство ОЭСР не было рассчитано на имплантируемые изделия, необходимо
принять во внимание следующие параметры:
— доза (в случае изделий, накапливающих энергию);
— способ применения;
— время воздействия (возможность достичь повышенного уровня материала и его компонен
тов в крови во время органогенеза).
П р и м е м а н и е —В зависимости от предполагаемого использования и характеристик материала будет
возрастать роль пери- и постнатального изучения (см. также Правила но медицинской продукции Европейско го
сообщества, том 3).
Если информация, полученная из других тестов, указывает на наличие потенциального токси
ческого эффекта на мужскую репродуктивную систему, необходимо провести соответствующие ис
пытания по опенке токсического действия.
П р и м е ч а н и е — В последнее нремя разработаны методики для опенки азиянмя на репродуктивную
функцию in vitro. Они могут быть полезны в качестве предварительных испытаний при изучении токсического
действия на репродуктивную функцию. Ссылки на тестовые системы для изучения влияния на репродуктив
ную функцию содержатся в литературе, приведенной в А.4.
5