ГОСТ Р ИСО 10993.3-99
Методы тестирования можно выбрать из руководства ОЭСР по испытанию химических соеди
нений - тесты 471-473, 476. 479. 480-482.
П р и м е ч а н и е — В некоторые изделия входят соединения, которые по замыслу разработчиков
действуют на клетки, например антибиотики или антисептики.
4.3.2 Г е п о т о к е и ч н о с т ь i n v i v o
Если есть научные доказательства или результаты исследований in vitro, указывающие на на
личие потенциальной генотоксичности, то следует провести тесты in vivo. Методы тестирования
можно выбрать из руководства ОЭСР по испытанию химических соединений: 474. 475, 478, 483— 485.
П р и м е ч а н и е — В последнее время разрабатываются тестовые системы с применением трансгенных
животных, предназначенные для тестирования на генотоксичносгь. Эти методики возможно будут весьма по
лезны при исследовании имплантации, но на дату издания настоящего стандарта использование этих тестов
еще нс было узаконено. Описание тест-систем с применением трансгенных животных содержится в литерату ре,
приведенной в A.I.
5 Методы изучения канцерогенное™
5.1 Общие положения
Тесты по исследованию канцерогенности следует осуществлять в соответствии с ГОСТ Р ИСО
10993.1.
Основанием для проведения таких испытаний могут быть следующие условия:
а) резорбирующие материалы или изделия, если нет явных адекватных сведений по их воздей
ствию на человека;
б) материалы и изделия, при исследовании которых на генотоксичность с применением кле
ток млекопитающих получены положительные результаты;
в) материалы и изделия, контактирующие с внутренними средами организма и/или его поло
стями в течение 30 сут и более, за исключением тех. о которых имеются достоверные и адекватные
сведения о результатах их контакта с организмом человека.
В случаях, когда требуются исследования канцерогенного эффекта, но не обнаружено геноток
сичности, можно осуществлять одновременно с исследованиями канцерогенности клинические ис
следования.
В случае, когда имплантация не является наиболее подходящим методом изучения, необходи
мо рассмотреть альтернативный научно обоснованный способ контакта.
5.2 Подготовка проб
По возможности испытанию должно подвергаться изделие в готовой для применения форме.
Материалу следует придать удобную для имплантации форму, учитывая при этом потенциальное
канцерогенное действие твердых тел (эффект Оппенгеймера |15|).
П р и м е ч а н и е — Разработано общее руководство по подготовке проб (ГОСТ Р ИСО 10993.12),
которое может частично заменить данный пункт.
5.3 Методы исследования
Канцерогенный тест должен быть выполнен согласно с руководством ОЭСР. см. тест 451 или
453. после выяснения соответствующего изменения, подходящего для имплантируемого материала.
Обычно требуются два дозовых уровня: МИД и ее часть (обычно половина МИД). В контроль
следует включать полиэтиленовые имплантаты или имплантаты из других материалов, у которых
отсутствие канцерогенного эффекта при сравнимых форме и размере является доказанным.
В исследованиях канцерогенности на грызунах следует применять МИД. Если возможно, эта
доза должна соответствовать максимальной для человека (выраженной в мг/кг).
Исследование тканей должно включать изучение места имплантации и оценку состояния при
легающих тканей.
П р и м с ч а н и я
1
Для
предварительного скрининга можно использовать подходящие системы клеточной трансформа
ции. Тесты клеточной траис<]юрмииии пока не входят в международные и национальные стандарты. Ссылки
па тесты клеточной трансформации содержатся в литературе, приведенной в А.2.
2 Существуют сведения, что двухступенчатые исследования по клеточной трансформации могут выявить
4