ГОСТ 32296—2013
четыре дня. если необходимо, для возможности наблюдения замедленной токсичности. Временной
интервал может быть установлен как адекватный, например, в случае неубедительного ответа
(реакции).
4.5 Испытание предельной дозы
Пороговое испытание предельной дозы проводится в случаях, когда исследователь обладает
информацией о том. что вещество, вероятно, не является токсичным, например, обладает
токсичностью только в дозах, превышающих предельные уровни. Информация о токсичности
исследуемого вещества может быть получена из данных об исследовании родственных по физико
химическим свойствам веществ, смесей или продуктов, с учетом того, что имеет значение наличие и
процентное содержание компонентов. В тех случаях, когда информация о токсичности препарата
отсутствует или недостаточна, или когда исследуемый препарат, вероятно, является токсичным,
необходимо проводить основное исследование.
Используя обычную процедуру, начальное изучение препарата в дозе 2000 мг/кг (в особых
случаях 5000 мг/кг) вещества в предварительном испытании с последующим тестированием других
четырех животных является исследованием предельной дозы.
4.6 Наблюдение
Животные наблюдаются индивидуально после введения дозы не меньше, чем один раз в
первые 30 минут, регулярно в течение первых 24 ч. причем особое внимание уделяется первым
четырем часам, и затем ежедневно в течение 14 дней, кроме случаев, когда они должны быть
отстранены от исследования и умерщвлены гуманным способом по медицинским показаниям или
найдены мертвыми. Длительность наблюдения не должна быть жестко зафиксирована. Она зависит от
токсических реакций, начала и длительности периода восстановления: таким образом,
наблюдение при необходимости может быть продолжено. Важно зафиксировать время появления и
исчезновения симптомов токсичности, особенно если есть тенденция к замедленному возникновению
токсических симптомов (12). Наблюдения, включающие отдельные отчеты о каждом животном,
систематически регистрируются.
Дополнительное наблюдение может потребоваться, если признаки токсичности у животных не
исчезают. В ходе наблюдений фиксируются изменения в коже и шерсти, в глазах и слизистых, в
респираторной, кровеносной, вегетативной и центральной нервной системах, нарушения в
соматомоторике и поведении. Внимание должно фокусироваться на явлениях тремора, конвульсий,
слюноотделения, диареи, летаргии, сна
испытывающие непереносимую боль или
и комы. Агонизирующие животные или
находящиеся в безнадежном физическом
животные,
состоянии,
должны быть умерщвлены гуманным способом. Если животные умерщвлены из соображений
гуманности или найдены мертвыми, время смерти должно быть зафиксировано максимально точно.
4.6.1 Масса тела
Масса тела животного должна быть установлена незадолго до введения тестируемого
вещества, и контролироваться не менее чем раз в неделю после испытания. Изменения в массе тела
должны быть вычислены и зафиксированы. Выжившие по окончании испытания животные должны
быть взвешены и умерщвлены гуманным способом.
4.6.2 Патологическая анатомия
Всех подопытных животных (включая погибших во время испытаний, а также исключенных по
медицинским показателям) необходимо подвергнуть общей аутопсии.Для каждого животного
должны быть зарегистрированы все общие патологические изменения. Рекомендуется учесть также
результаты микроскопического анализа органов у животных, проживших 24 и больше часов после
первого приема тестируемого вещества. Такие результаты могут содержать полезную информацию.
5 Данные и отчет
5.1 Данные
На каждого животного должны быть собраны данные. Кроме того, все данные должны быть
оформлены в виде таблиц на каждую подопытную группу, содержащих сведения о количестве
животных демонстрирующих признаки токсичности, количестве животных, погибших во время
испытания или умерщвленных из соображений гуманности, время смерти каждого животного,
описание и временной график токсического действия и восстановления, результаты вскрытия.
5.2 Отчет
Отчет об испытании должен содержать следующую информацию:
Исследуемое вещество:
-физическая природа, чистота и. при необходимости, физико-химические свойства (включая
изомеризацию);
-идентифицирующие данные, включая CAS - номер.
4