ГОСТ 32644—2014
тестируемого вещества. После того, как вещество было введено, пища может отсутствовать еще 3-4
часа у крыс и 1-2 часа у мышей. Когда доза вводится порциями через промежуток времени,
необходимо обеспечить животных пищей и водой в зависимости от величины этого временного
промежутка.
4.3.3 Испытание предельной дозы
Испытание предельной дозы используется, прежде всего, в случаях, когда исследователь
располагает информацией о том. что исследуемое вещество, вероятно, нетоксично, т.е., имеет
токсичность только выше нормативного предела доз. Информация о токсичности исследуемого
вещества может быть получена из сведений о схожих тестируемых соединениях или схожих
тестируемых смесях, или продуктах, с учетом отличий и процента компонентов с известным
токсикологическим значением. В тех случаях, когда информации о токсичности вещества мало или
нет совсем, или когда предполагается, что исследуемое вещество токсично, должно быть проведено
основное исследование.
Испытание предельной дозы в 2000 мг/кг массы тела может проводиться на 6 животных (3
животных на каждый этап). В особых случаях, испытание предельной дозы в 2000мг/кг массы тела
может проводиться на 3 животных (см. Приложение В). Если имела место смертность, связанная с
тестируемым веществом, может быть необходимо проведение дальнейшего исследования со
следующим, более низким уровнем.
4.4 Наблюдения
Животных обследуют индивидуально после введения дозы, как минимум, в первые 30 минут,
периодически в течение первых 24 часов (с особым вниманием в течение первых 4 часов) и
ежедневно в дальнейшем все 14 дней, за исключением случаев, когда они должны быть удалены из
исследования и гуманным образом умерщвлены из соображений благополучия животных или когда
были найдены мертвыми. Однако длительность обследования не должна быть жестко фиксирована.
Она определяется реакциями на токсичность, временем начала и длительностью восстановительного
периода и может, таким образом, быть продлена, если это считается необходимым. Время, когда
появляются и исчезают признаки токсичности, очень важно, особенно, если имеется тенденция
отсроченного проявления признаков токсичности [13]. Все наблюдения систематично регистрируются,
создаются индивидуальные отчеты по каждому животному.
Понадобятся дополнительные обследования, если животные продолжают демонстрировать
признаки токсичности. Обследование должно включать изменения кожи и шерсти, глаз и слизистых
оболочек, дыхательной, кровеносной, вегетативной и центральной нервной систем, а также
соматомоторную активность и характер поведения. Внимание должно быть направлено на
наблюдения тремора, конвульсий, слюноотделения, диареи, вялости, сна и комы.Принципы и
критерии, суммированные в Методическом документе по гуманности конечных показателей [10],
должны быть приняты во внимание. Животные, обнаруженные в предсмертном состоянии, и
животные, демонстрирующие сильные боли или длительные признаки тяжелых мучений, должны
быть гуманным образом умерщвлены. Когда животные умерщвляются по гуманным соображениям
или их находят умершими, время смерти следует записывать как можно точнее.
4.4.1 Масса тела
Индивидуальная масса тела животных должна быть определена непосредственно перед
введением исследуемого вещества и. как минимум, еженедельно в дальнейшем. Изменения массы
тела должны подсчитываться и записываться. В конце исследования выживших животных
взвешивают и гуманным способом умерщвляют.
4.4.2 Патология
Все животные в исследовании (включая тех. что умерли во время тестирования и были
удалены из исследования по соображениям благополучия животных) должны быть подвергнуты
общей аутопсии. Все видимые патологические изменения должны быть записаны для каждого
животного. Микроскопические исследования органов, демонстрирующих признаки общей патологии у
животных, проживших 24 или более часов, так же могут рассматриваться, поскольку они могут дать
полезную информацию
5 Данные исследования и отчет
5.1 Данные исследования
Должны быть обеспочены данные по отдельным животным. Все данные дополнительно
суммируются в табличной форме, отображая для каждой тестируемой группы количество подопытных
4