ГОСТ 32637—2014
альбумина, и более двух ферментов, указывающих на гепатоцоллюляриые эффекты (таких, как ала-
нин-аминотрансфераза. аспартат-аминотрансфераза. щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранслел-
тидаза и сорбитолдегидрогеназа). Анализ может также включать определение дополнительных
ферментов (гепатического или прочего происхождения) ижелчных кислот, которые могут дать полезную
информацию при определенных обстоятельствах.
Дополнительно в течение последней недели исследований можно провести общий анализ мочи,
используя собранный объем мочи за фиксированный промежуток времени, для определения следую
щиххарактеристик: внешний вид. объем, осмоляльность. удельный вес, уровень кислотности, содержа
ние простого белка, глюкозы и крови/эритроцитов.
Кроме того, следует учитывать возможность проведения исследований для выявления сывороточ
ных маркеров общего повреждения тканей. Другие исследования, которые следует проводить, если из
вестные свойства тестируемого вещества могут, или предполагается, что могут воздействовать на
связанные особенности обмена веществ, включают анализ на кальций, фосфор, триглицериды нато
щак. специфические гормоны, метгемоглобин и холинэстеразу. Эти анализы должны проводиться для
определенных классов веществ или в зависимости от конкретного случая.
В целом, необходимо использовать гибкий подход, в зависимости от биологического вида и наблю
даемого
и/или
ожидаемого воздействия вещества.
Если исходных данных за прошлые периоды недостаточно, следует рассмотреть необходимость
анализа переменных гематологического исследования или клинической биохимии до начала введения
препарата; как правило, не рекомендуется, чтобы эти данные формировались до начала воздействия
вещества [12).
4.5 Патология
4.5.1 Общая аутопсия
Всеживотные, участвовавшие в исследовании, подлежат полной детальной общей аутопсии, кото
рая включает тщательное исследование внешней поверхности тела, всех отверстий, внутричерепной,
грудной ибрюшной полостей и ихсодержимого. Печень, почки, надпочечники, яички, эпидидимис, матка,
яичники, вилочковая железа, селезенка, мозг и сердце всехживотных (за исключением животных, обна
руженных в состоянии агонии и/или промежуточно умерщвленных) должны быть отделены от всех при
легающих тканей, в зависимости от конкретного случая, и взвешены во влажном состоянии сразу же
после вскрытия для того, чтобы избежать высыхания.
Следующие ткани должны сохраняться в наиболее оптимальной фиксирующей среде какдля ана
лиза тканевых культур, так и для предполагаемого последующего гистопатологического исследования,
общее макроскопическое поражение, мозг (типичные области, включая головной мозг, мозжечок, мозго
вое вещество/варолиев мозг), спинной мозг (на трех уровнях: затылочный, средне-грудной и пояснич
ный), гипофиз, щитовидная железа, околощитовидная железа, вилочковая железа, пищевод, слюнные
железы, желудок, тонкая и толстая кишка (включая пейеровы бляшки), печень, поджелудочная железа,
почки, надпочечники, селезенка, сердце, трахея илегкие (сохраненные путем наполнения фиксатором и
последующим погружением в него), аорта, гонады, матка, добавочные половые железы, молочные же
лезы самок, предстательная железа, мочевой пузырь, желчный пузырь (мышь), лимфатические узлы
(желательно один лимфатический узел, охватывающий путь введения вещества, и еще один — удален
ный от пути введения, охватывающий системное действие вещества), периферический нерв (седалищ
ный или большеберцовый), желательно в непосредственной близости от мышцы, срез костного мозга
(и/или свежий пунктат костного мозга), кожа и глаза (если в ходе офтальмологического исследования
были выявлены какие-либо изменения). Клинические и прочие данные могут обусловить необходимость
исследования дополнительных тканей. Кроме того, должны быть сохранены все органы, которые
считаются вероятными поражаемыми органами исходя из известных свойств тестируемого вещества.
4.5.2 Гистопатология
Следует провести полное гистопатологическое исследование сохраненных органов и тканей всех
животных в контрольной группе и группе, получавшей максимальную дозу. Эти исследования должны
распространяться на животных всех прочих групп дозировки вещества, если связанные с проводимым
введением вещества изменения наблюдаются в группе, получающей высокую дозу.
Исследованию подлежат все макроскопические повреждения.
Если используется сопутствующая группа животных, гистопатологическое исследование должно
проводиться на тканях и органах, воздействие на которые было выявлено в исследуемых группах.
5