ГОСТ 32637—2014
изводным. За исключением случаевограничений, обусловленныхфизико-химическими свойствами или
биологическим воздействием, максимальная доза должна подбираться с целью вызвать интоксикацию, а
несмерть или жестокие страдания животного. Убывающая последовательность уровней дозы должны
подбираться с намерением продемонстрировать реакцию на вводимую дозу и уровень отсутствия на
блюдаемого вредного воздействия (NOAEL) при минимальной дозе. Часто двух - четырехкратный ин
тервал является оптимальным для установления снижения уровней дозы, а добавление четвертой
тестируемой группы является предпочтительным при использовании очень больших интервалов
(например, превышающий показатель в диапазоне 6—10) между дозировками.
Контрольная группа должна быть интактной или являться контрольной группой, получающей рас
творитель, если он применяется для введения тестируемого вещества. Кроме введения тестируемого
вещества с животными контрольнойгруппыследует обращаться также, каки с группами подопытныхжи
вотных. В случае использования растворителя, контрольная группа должна получать растворитель в
максимальном объеме. Если испытываемое вещество вводится с пищей и обусловливает сокращение
принимаемой пищи, то тогда ведение контрольной группы животных, получающих одинаковое питание,
может бытьполезнодля выявления различий в уменьшении принимаемой пищи в результате изменения
вкусовых качеств или токсикологических изменений в модели испытаний.
Следует учитывать следующие свойства растворителя и прочих добавок, таких как: влияние на
всасывание, распределение, метаболизм или накопление тестируемого вещества; воздействие на хи
мические свойства тестируемого вещества, которое может изменить его токсичные свойства, и влияние
на потребление пищи или воды, или пищевой статус животных.
4.3.3 Испытание предельной дозы
Если испытание одной дозы, эквивалентной не менее чем 1000 мг/кг массы тела животных/сутки. с
применением процедур, описанных в настоящем исследовании, не приводит к наблюдаемому неблаго
приятному воздействию, и если токсичность не предполагается, исходя из данных о структурно ро
дственных веществах, в этом случае проведение полного исследования с использованием трех уровней
дозы может быть необязательным. Испытание предельнойдозы применимо за исключением тех случа
ев. когда воздействие на организм человека указывает на необходимость применения более высоких
доз вещества.
4.3.4 Введение доз вещества
Животным вводятся дозы тестируемого вещества ежедневно семь дней в неделю в течение
90 дней. Использование любого другого режима введения вещества требует обоснования. При введе
нии тестируемого вещества через принудительное кормление, вещество следует вводить животным в
однократнойдозе, используя желудочный зонд или подходящий интубационный катетер. Максимальный
объем жидкости, который может быть введен за один раз, зависит от размера подопытного животного.
Этот объем недолжен превышать 1мл/100 г массы тела, за исключением случаев с водными раствора
ми, когда может использоваться объем из расчета 2 мл/100 г массы тела. Кроме вызывающих раздраже
ние или разъедающих веществ, которые в обычных условиях будут проявлять усугубляющее действие
при повышенных концентрациях, вариабельность испытательного объема следует сводить к минимуму,
корректируя концентрацию вещества для обеспечения постоянного объема при всех уровнях доз.
Для веществ, вводимыхс пищей или питьевой водой, важнообеспечить, чтобы применяемое коли
чество тестируемого вещества не нарушало обычного питания или водного баланса. При введении тес
тируемого вещества с пищей может использоваться постоянная концентрация (ppm) или постоянный
уровень дозы в пересчете на массу тела животного; при использовании альтернативного варианта он
должен быть подробно описан. Для вещества, вводимого через желудочный зонд, дозу следует вводить
ежедневно в одно и то же время, корректируя ее по мере необходимости для поддержания постоянного
уровня дозы в пересчете на массу тела. В случае, когда 90-дневное исследование является предвари
тельным перед долгосрочным исследованием хронической токсичности, в обоих исследованияхдолжен
использоваться аналогичный пищевой рацион.
4.4 Результаты наблюдений
Период наблюдений должен составлять не менее 90 дней. Животные в сопутствующей группе,
предназначенные для последующего наблюдения, должны содержаться в течение соответствующего
периода без введения тестируемого вещества с целью выявления устойчивости токсического воздей
ствия или восстановления от токсического воздействия.
Общие клинические наблюдения должны проводиться не реже одного раза в день, желательно в
одно и то же время ежедневно, с учетом пикового периода предполагаемого воздействия после введе-
з