ГОСТ 32637—2014
4 Описание метода
4.1 Животные
4.1.1 Выбор видов животных
Предпочтительным видом животных являются крысы, хотя возможно использование других видов
грызунов, например, мышей. В тестировании следует использовать обычные лабораторные породы мо
лодых здоровых половозрелых животных. Особи женского пола должны быть нерожавшими и небере
менными. Введение доз вещества должно начинаться сразу же после отлучения от матери, но в любом
случае, до того, как животным исполнится девять недель. В начале исследования отклонение в массе
тела используемых животныхдолжнобыть минимальным и непревышать ♦ 20 % средней массы особей
обоего пола. В случае, если исследование проводится в качестве предварительного перед долгосроч
ным исследованием хронической токсичности, в обоих исследованиях должны использоваться
животные одной породы и одного и того же происхождения.
4.1.2 Условия содержания и кормления
Температура в помещении с подопытными животными должнабыть 22 eC (13 °С). Несмотря на то. что
относительная влажность воздуха недолжнабыть ниже 30 % и, предпочтительно, непревышать 70 %, заис
ключением периода уборки помещения, целевое значение относительной влажности составляет 50
%—60 %. Освещение в помещении должно быть искусственное, с чередованием 12 часов света. 12 ча сов
темноты. В кормлении могут использоваться обычный лабораторный рацион с неограниченной подачей воды
для питья. Выбор рациона может быть обусловлен необходимостью обеспечить соответствующую смесь
тестируемого вещества при его введении в соответствии с данным методом. Животные могут содер жаться
отдельно или в клетках небольшими группами особей одного пола (3). [4]. [5].
4.1.3 Подготовка животных
Для тестирования используются здоровые животные, прошедшие акклиматизацию к лаборатор
ным условиям в течение не менее 5 дней, и не использовавшиеся ранее в каких-либо экспериментах.
Подопытные животные характеризуются по виду, породе, происхождению, полу, массе тела и/или воз
расту. Животные распределяются в контрольную иэкспериментальную группы в произвольном порядке.
Клетки с животными располагаются таким образом, чтобы свести к минимуму потенциальное воздей
ствие размещения клеток. Каждому животномуприсваивается уникальный идентификационный номер.
4.2 Подготовка доз вещества
Тестируемое вещество вводится через желудочный зонд или с пищей или питьевой водой. Способ
перорального введения зависит от цели исследования и физических/химических свойств тестируемых
соединений.
В необходимых случаях тестируемое вещество растворяется или суспендируется в подходящем
растворителе. Рекомендуется, при наличии возможности, в первую очередь использовать водный рас-
твор/суспензию. затем масляный раствор/эмульсию (например, на основе кукурузного масла), и потом
возможные растворы в прочих растворителях. Для любых растворителей, кромо воды, должны быть из
вестны их токсические характеристики. Необходимоопределить стабильностьтестируемого вещества.
4.3 Основное испытание
4.3.1 Количество и пол животных
Для приема каждой дозы вещества используются не менее 20 животных (10 самок и 10 самцов).
Если запланировано промежуточное умерщвление, число подопытных животных должно быть увели
чено на количество животных, которых предусматривается умертвить до завершения исследования.
Основываясь на предварительных знаниях о химическом веществе или его ближайшем аналоге,
сле дует предусмотреть включение дополнительной сопутствующей группы из десяти животных (по
пять особей каждого пола) в контрольную группу и группу, получающую максимальную дозу, с целью
наблю дения после периода введения вещества за обратимостью или устойчивостью токсического
эффекта. Продолжительность такого периода после введения вещества определяется с учетом
наблюдаемых эффектов.
4.3.2 Дозирование
При тестировании следует использовать не менее трех уровней доз вещества и осуществлять па
раллельный контроль, за исключением случаев, когда проводятся испытания предельной дозы (см.
пункт 4.3.3). Уровни доз могут быть основаны на данных исследований многократного применения ве
щества или исследований по поиску/подбору/определениюдиапазона доз. учитывая все существующие
токсикологические и токсикокинетические данные, имеющиеся по тестируемому веществу или его про-
2